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《細胞》:改寫原有發(fā)現(xiàn) 白藜蘆醇作用新機制

日期:2012-02-08 08:42:57

白藜蘆醇(Resveratrol)是葡萄和紅酒中的一種備受關注的天然產(chǎn)物,之前的研究發(fā)現(xiàn)這種酚類衍生物在糖尿病及肥胖癥的預防、改善方面可能發(fā)揮了重要作用。近期來自美國國立衛(wèi)生研究院,中山大學藥學院,荷蘭格羅寧根大學醫(yī)學中心等處的研究人員發(fā)表了題為“Resveratrol Ameliorates Aging-Related Metabolic Phenotypes by Inhibiting cAMP Phosphodiesterases”的文章,解析了白藜蘆醇促進人體健康的分子機理,提出白藜蘆醇并不如以往認為的那樣,是直接作用于與衰老相關的蛋白,而是通過抑制調(diào)節(jié)能量代謝的磷酸二酯酶。這一成果公布在23Cell雜志上。

 

領導這一研究的是NIH肥胖和衰老實驗室主任,華裔科學家Jay H. Chung博士,Chung博士曾取得麻省理工的雙學士學位(生物學與電氣工程),目前主要從事衰老相關的研究。參與研究的還包括中山大學的百人博士羅海彬博士,他曾領導“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項:臨床前藥物代謝動力學技術平臺的研究。

 

科學家們曾發(fā)現(xiàn)葡萄皮中高劑量存在的一種化合物能夠改善小鼠肌肉的耐力,并且這種化合物還能使它們保持苗條。之后他們發(fā)現(xiàn)這種化合物就是白藜蘆醇,研究人員隨后也發(fā)現(xiàn)了這種物質(zhì)在糖尿病及肥胖癥的預防、改善方面也可能發(fā)揮了重要作用,但是具體的機制還并不清楚。

 

在這篇文章中,研究人員追蹤加入了白藜蘆醇的細胞的代謝情況,結果發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇的活性需要一種腺苷酸活化蛋白激酶AMPK的參與,這與之前所認為的白藜蘆醇主要是與衰老有關的沉默調(diào)節(jié)蛋白1sirtuin 1)相互作用的觀點不同——幾年前,研究人員曾發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇似乎可以通過激活Sirtuin蛋白家族中的蛋白,從而改善與線粒體功能障礙相關的代謝紊亂。

 

但是這項最新研究則認為,骨骼肌肉中白藜蘆醇的靶蛋白是4型磷酸二酯酶(PDE-4),白藜蘆醇是通過抑制PDE-4,而引發(fā)一系列細胞活動,其中包含有激活沉默調(diào)節(jié)蛋白1。研究人員通過了一系列的實驗證實了這一觀點。

 

Chung博士表示,“白藜蘆醇可能可以用于治療II型糖尿病,阿爾茨海默病和心臟病等疾病”,“但是在這之前,我們必需弄清楚白藜蘆醇到底是作用于細胞中的什么物質(zhì),這樣才能將其用于研制安全有效的藥物”。

 

有關白藜蘆醇的研究公布之后,有不少報道也夸大了這種物質(zhì)的作用,認為可以通過攝取白藜蘆醇,而達到減肥的作用,但是需要注意的是要達到白藜蘆醇的作用劑量,不能通過紅酒中一次攝取,因為要達到所需劑量每天需要喝幾百瓶紅酒,這樣將會產(chǎn)生副作用。而且目前的研究主要限于小鼠等動物實驗,并未在人體中有確實的證據(jù)。

 

一瓶紅酒中的的白藜蘆醇數(shù)量會由于葡萄種類及生長季節(jié)的不同而有所差異,一般而言,含量在0.25.8毫克/升不等。幾乎所有的深紅葡萄酒——圣德路(merlot)、紅葡萄系列(cabernet)、增芳德(zinfandel)、希拉(shiraz)和黑比諾(pinot noir)都含有白藜蘆醇。