生命的遺傳基礎(chǔ)是基因。細胞能夠?qū)蛑械倪z傳密碼進行“閱讀理解”，首先是將DNA分子“轉(zhuǎn)錄”產(chǎn)生RNA分子，進而將RNA分子“翻譯”為蛋白質(zhì)，才能實施細胞的各種功能活動。在控制基因“轉(zhuǎn)錄”的眾多因子中，有一種重要的蛋白復(fù)合物叫“中介體”。中介體復(fù)合物可將細胞內(nèi)外的眾多信息加以整合，從而精細地控制特定基因的遺傳信息被“轉(zhuǎn)錄”生成RNA。

2月24日，中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細胞所王綱研究員指導(dǎo)的一項科研成果登上了國際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《分子細胞》(Molecular Cell)最新一期的封面。該研究發(fā)現(xiàn)，中介體并不局限于傳統(tǒng)的基因表達控制，還能參與RNA的“加工剪接”。

對RNA的剪接如同電影的剪輯加工，能有選擇地將所需的編碼信息連接起來成為生產(chǎn)蛋白質(zhì)的藍圖。負責(zé)RNA剪接的機器是“剪接體”。大多數(shù)基因的剪接方式是可變的，在不同的器官或細胞中，有些片段可以被包含或去除。這種“可變剪接”過程需要多種剪接因子的幫助。經(jīng)過可變剪接，同樣的遺傳信息可以產(chǎn)生不同的蛋白質(zhì)，參與到形形色色的生命現(xiàn)象中，保證了蛋白質(zhì)在生物體中的多樣性。錯誤的剪接常常會導(dǎo)致發(fā)育異常乃至疾病的發(fā)生，如腫瘤等。

基因轉(zhuǎn)錄和RNA剪接兩個過程緊密相關(guān)，而二者間通過何種方式相互耦聯(lián)，一直是分子生物學(xué)領(lǐng)域的重要問題。在王綱研究員指導(dǎo)下，博士研究生黃燕、姚瀟等通過生物化學(xué)的方法發(fā)現(xiàn)，中介體中一個蛋白質(zhì)MED23與剪接因子有相互作用，進而發(fā)現(xiàn)中介體與剪接體交互聯(lián)系；通過分子生物學(xué)的功能實驗和基因組生物信息學(xué)分析證實，中介體能夠調(diào)控RNA可變剪接。這項發(fā)現(xiàn)意味著中介體不僅可以控制基因的轉(zhuǎn)錄，還參與了對RNA剪接加工。

《分子細胞》雜志的封面惟妙惟肖地以中國傳統(tǒng)的“雙龍戲珠”的剪紙藝術(shù)形式，表現(xiàn)了中介體和剪接體的動態(tài)作用。同期雜志還刊登了美國加州大學(xué)RNA領(lǐng)域著名華裔科學(xué)家傅向東教授撰寫的評論文章，對該研究工作給予了專業(yè)的評述。

這項研究工作得到生化與細胞所惠靜毅研究員，美國新澤西醫(yī)科大學(xué)田斌教授及李文成博士的大力協(xié)助支持。該工作首次發(fā)現(xiàn)了中介體在RNA選擇性剪接中的新功能，以及中介體和剪接體兩者之間的相互“對話”，揭示了基因轉(zhuǎn)錄和RNA剪接相互耦聯(lián)的新機制，為中介體復(fù)合物所參與的細胞分化與發(fā)育、以及癌癥等疾病的發(fā)生過程提供了一種新的可能的分子解釋。