來自美國芝加哥大學，中國醫(yī)科大學，浙江大學醫(yī)學院等處的研究人員發(fā)表了題為“miR-196b directly targets both HOXA9/MEIS1 oncogenes and FAS tumour suppressor in MLL-rearranged leukaemia”的文章，報道了一種小分子RNA：miR-196b在混合性白血病中的新作用，這不僅指出了miRNA在腫瘤發(fā)生過程中的重要功能，而且還指出miRNA調(diào)控也許比之前所預(yù)想的更加復雜。相關(guān)成果公布在Nature Communications雜志上。

文章的通訊作者是來自芝加哥大學的陳建軍博士，其早年畢業(yè)于四川大學生物工程系遺傳學系，之后于中國科學院上海生物化學研究所獲得博士學位，曾獲美國癌癥研究基金會（Cancer Research Foundation）2006年度“青年科學家獎”。

急性白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，特點為造血細胞的某一系列在骨髓中惡性增生，并進入血流浸潤各組織器官,引起一系列臨床表現(xiàn)。其中小兒白血病是小兒發(fā)病率最高的惡性腫瘤，最常見的類型為急性淋巴細胞白血?。?/SPAN>Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL），占所有小兒急性白血病的80%。而混合性白血?。?/SPAN>mixed lineage leukaemia，MLL）則是一組本質(zhì)有相當大區(qū)別的急性白血病，這類疾病很難治療，患者常常需要移植骨髓才能活下去。

之前的研究曾發(fā)現(xiàn)HOXA9和MEIS1是MLL重要致癌靶基因，但是其具體的作用機理還不是很清楚。在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)這兩種因子實際上是一種小分子RNA：miRNA-196b的直接靶標，miR-196b與HOXA9基因位置臨近，并同時表達。

研究證明促進miR-196b的表達將極大的延緩原發(fā)性骨髓移植中MLL融合介導的白血病發(fā)展，這一過程是通過抑制Hoxa9/Meis1實現(xiàn)的。但是研究還發(fā)現(xiàn)miR-196b的異位表達則會導致白血病更多擴散，并引起次級移植中白血病的更快發(fā)生。

之后研究人員通過更進一步的實驗還發(fā)現(xiàn)過量表達一種MLL重排白血病中下游調(diào)控因子：Fas，將會抑制白血病發(fā)展，并逆轉(zhuǎn)miR-196b介導的表型。因此他們認為通過miR-196b靶向Hoxa9/Meis1和Fas，也許對于正常造血過程具有重要意義。

這些研究數(shù)據(jù)表明之前未受重視的單個miRNA調(diào)控機制也許不僅靶向了癌基因和腫瘤抑制基因，而且還可能同時，或者有先后順序的，作用于腫瘤發(fā)生，和每個細胞分化的正常發(fā)育過程中，這說明了miRNA調(diào)控也許比之前所預(yù)想的更加復雜。

除此之外，關(guān)于MLL研究，之前來自英國劍橋大學的研究人員還研發(fā)出一種治療混合系白血病的新藥，動物實驗和在試管中對人體細胞進行的實驗都顯示這種藥物有效。研究人員找到了一種能阻斷BET蛋白質(zhì)功能的化學物質(zhì)。實驗顯示，這種名為I-BET151的物質(zhì)可有效治療實驗鼠所患的混合系白血病，對于在試管中培養(yǎng)的人體病變細胞也有治療效果。

陳建軍研究組聚焦于急性白血病的研究，去年他們還通過一項大規(guī)模的全基因組microRNA表達譜分析，識別出了能分辯AML和ALL（兩種急性白血?。┑?/SPAN>miRNAs，為這種惡性腫瘤疾病的診斷和治療，以及miRNA作用機理的研究提供了重要的信息。