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Naure:深度聚焦岡崎片段

日期:2012-03-16 10:33:57

DNA復(fù)制有兩個(gè)主要的特點(diǎn):半保留復(fù)制和半不連續(xù)復(fù)制。由于DNA雙螺旋的兩條鏈?zhǔn)欠聪蚱叫械?,而生物?xì)胞內(nèi)所有催化DNA聚合酶都只能催化53延伸,因此導(dǎo)致了矛盾。岡崎片段(Okaxaki fragments)的發(fā)現(xiàn)使這個(gè)矛盾得以解決。前導(dǎo)鏈上的DNA連續(xù)合成,滯后鏈則以岡崎片段的形式分段、不連續(xù)合成。這些岡崎片段以后由DNA連接酶連成完整的DNA鏈。這種前導(dǎo)鏈連續(xù)復(fù)制和滯后鏈不連續(xù)復(fù)制即DNA合成的半不連續(xù)復(fù)制現(xiàn)象在生物界普遍存在。然而直到現(xiàn)在科學(xué)家們對(duì)于真核生物的岡崎片段仍然了解甚少,這是因?yàn)楹诵◇w會(huì)快速地沉積在新生DNA上,岡崎片段的加工和核小體組裝會(huì)相互影響。

 

在真核生物的染色體復(fù)制過程中,基因和表觀遺傳學(xué)信息都必須得到精確復(fù)制。染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和修飾屬于表觀遺傳學(xué)的范疇,雖然不會(huì)通過基因編碼但也是可以遺傳的。防止核小體破壞和與復(fù)制叉解離是確保精確定位和修飾的組蛋白在新生DNA鏈上快速沉積的必要條件。組蛋白分子伴侶復(fù)合物支配著核小體在復(fù)制叉的組裝和去組裝。

 

DNA復(fù)制從本質(zhì)上講是不對(duì)稱的。滯后鏈上的岡崎片段合成要求重復(fù)生成與復(fù)制叉方向相反方向的單鏈DNA并發(fā)生聚合作用。鑒于滯后鏈合成和組蛋白快速成績發(fā)生在復(fù)制叉之后,這兩個(gè)過程有可能存在相互關(guān)聯(lián)。每合成一段岡崎片段就會(huì)有一系列相互協(xié)調(diào)的事件發(fā)生。當(dāng)前除了知道其在DNA復(fù)制中具有的重要作用,對(duì)于真核生物岡崎片段的特性仍知之甚少。此外,對(duì)于核小體組裝與滯后鏈合成之間可能存在的相互影響也了解不多。

 

在這篇文章中來自美國紐約紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究人員在釀酒酵母中證實(shí)岡崎片段可根據(jù)核小體重復(fù)改變大小。利用深度測序,研究人員證實(shí)岡崎片段連接間隙更趨近于核小體的中間點(diǎn),而非核小體間的連接區(qū)。破壞染色質(zhì)組裝或滯后鏈聚合酶持續(xù)合成能力將會(huì)影響岡崎片段的大小和分布,表明在岡崎片段合成終止時(shí)即刻組裝新染色質(zhì)具有重要的意義。新研究首次在體內(nèi)對(duì)真核生物岡崎片段進(jìn)行了高分辨率的分析,揭示了滯后鏈合成與染色質(zhì)組裝之間的相互聯(lián)系。