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Science:防止DNA損傷的“安全帶”

日期:2012-03-26 08:23:55

來(lái)自英國(guó)倫敦國(guó)王大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病科的Jeremy Carlton博士和Juan Martin-Serrano博士,近日在新研究中發(fā)現(xiàn)CHMP4C基因確保了細(xì)胞在分離過(guò)程中的適當(dāng)時(shí)刻發(fā)生分裂,防止DNA損傷。由于DNA損傷是癌癥最常見(jiàn)的原因,通過(guò)識(shí)別細(xì)胞分裂過(guò)程中的這個(gè)重要元件,有可能推動(dòng)找到新的癌癥研究途徑。相關(guān)研究論文發(fā)表在315日的《科學(xué)》(Science)雜志上。

 

細(xì)胞分離時(shí)需經(jīng)歷一個(gè)稱(chēng)之為剪切(abscission)的過(guò)程才能完全分開(kāi)細(xì)胞。在這一過(guò)程完成之前,“剪切檢查點(diǎn)”(abscission checkpoint)可防止染色體在陷入剪切位點(diǎn),而非完全轉(zhuǎn)移到新細(xì)胞中時(shí),發(fā)生細(xì)胞分離。在大約5%的分裂中染色體會(huì)陷在剪切位點(diǎn),從而導(dǎo)致DNA損傷。

 

眾所周知,Aurora B蛋白對(duì)負(fù)責(zé)這一“檢查點(diǎn)”過(guò)程的基因起調(diào)控作用,但是直到現(xiàn)在科學(xué)家們還不清楚Aurora B的靶向基因。該研究顯示Aurora B激活了CHMP4C基因,CHMP4C基因在監(jiān)控剪切檢查點(diǎn)時(shí)間這一機(jī)制中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用,充當(dāng)了“安全帶”的作用對(duì)抗基因損傷。

 

CHMP4C基因主要負(fù)責(zé)暫時(shí)終止剪切過(guò)程直至所有的“滯后”染色體分離進(jìn)入到新細(xì)胞中。該研究還顯示缺乏CHMP4C的細(xì)胞會(huì)以更快地速率發(fā)生剪切,使得DNA損傷累積的可能性增高。

 

Martin-Serrano博士說(shuō):“這是一個(gè)非常令人感到興奮的新發(fā)現(xiàn)。通過(guò)識(shí)別這一基因的作用,闡明了細(xì)胞分離過(guò)程最后階段的機(jī)制。因?yàn)榧?xì)胞的基因損傷時(shí)導(dǎo)致癌癥的主要原因,因此了解細(xì)胞安全分裂的過(guò)程具有非常重要的意義。”

 

新工作為研究細(xì)胞分裂末期階段過(guò)程中防止DNA損傷的基礎(chǔ)機(jī)制開(kāi)辟了新的途徑。研究人員表示未來(lái)的研究工作將進(jìn)一步研究是否是由于CHMP4C基因突變導(dǎo)致失活,從而引發(fā)了癌癥。研究人員打算在腫瘤細(xì)胞中研究這一基因活性以確立這一理論。