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Nature:關(guān)鍵蛋白酶影響孕期血壓

日期:2012-03-26 08:38:36

來(lái)自美國(guó)克利夫蘭研究中心,蘇州大學(xué),上海交通大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Role of corin in trophoblast invasion and uterine spiral artery remodelling in pregnancy”的文章,報(bào)道了一種重要蛋白酶在孕期胚胎生理變化(比如血壓)過(guò)程中的關(guān)鍵作用,并指出了一種嚴(yán)重懷孕并發(fā)癥:先兆子癇的病理機(jī)制。相關(guān)成果公布在Nature雜志在線版上。

 

文章的通訊作者是蘇州大學(xué)特聘教授,唐仲英血液學(xué)研究中心主任吳慶宇博士,其早年畢業(yè)于蘇州醫(yī)學(xué)院,1998年起受聘為蘇州大學(xué)教授,現(xiàn)為蘇州大學(xué)唐仲英血液學(xué)研究中心主任。主要從事血栓、止血及血管生物學(xué)研究,研究方向包括血管內(nèi)皮細(xì)胞vWF的表達(dá)及血管性血友病的病理機(jī)制,凝血酶功能的分子基礎(chǔ),新型細(xì)胞膜表面蛋白酶在血栓與止血中的作用等。

 

胚胎發(fā)育是一個(gè)很奇妙的歷程,這一過(guò)程十分復(fù)雜,涉及因素繁多。隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一些能用于診斷遺傳疾病的方法,比如沿著透明帶內(nèi)壁擴(kuò)展和排列的,個(gè)體較小的滋養(yǎng)層細(xì)胞,就可以用于這個(gè)方面的檢測(cè)。

 

研究發(fā)現(xiàn),滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入和子宮螺旋動(dòng)脈重塑對(duì)于降低產(chǎn)婦血管阻力,提高子宮胎盤(pán)血流量具有重要意義,螺旋動(dòng)脈重塑受損有助于一種懷孕并發(fā)癥:先兆子癇(Pre-eclampsia)的判斷。先兆子癇是指妊娠后期新發(fā)生而產(chǎn)后緩解的高血壓,這種嚴(yán)重并發(fā)癥對(duì)于孕婦來(lái)說(shuō)十分危險(xiǎn),但是至今其機(jī)理還并不清楚。

 

在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵心臟蛋白酶:corin和心房利鈉肽(ANP)在促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入和子宮螺旋動(dòng)脈重塑方面的新作用,這對(duì)于預(yù)防和發(fā)現(xiàn)先兆子癇具有重要意義。

 

Corin是一個(gè)分布于心臟組織的膜結(jié)合型絲氨酸蛋白酶, 參與心房肽前體的向細(xì)胞外釋放前的修飾調(diào)節(jié),同時(shí)也是一個(gè)心房尿鈉排泄肽轉(zhuǎn)換酶(natriuretic peptide-converting enzyme)。這種酶能激活心房利鈉肽(atrial natriuretic peptide)——后者在調(diào)控血壓方面扮演了重要角色。

 

研究人員發(fā)現(xiàn)孕期corinANP缺陷型小鼠會(huì)出現(xiàn)高血壓,以及蛋白尿,這些都是先兆子癇的特征。在這些小鼠中,滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入和子宮螺旋動(dòng)脈重塑明顯受損。而且ANP還有可能在侵入Matrigels階段,刺激人滋養(yǎng)層細(xì)胞?;加邢日鬃影B的患者,其尿Corin mRNAs以及蛋白水平也會(huì)比正常孕婦低很多。

 

除此之外,研究人員還鑒別出了先兆子癇患者中的Corin基因突變,這種突變會(huì)導(dǎo)致ANP處理corin活性降低。這些研究結(jié)果都表明了corinANP在母體胚胎界面生理變化過(guò)程中的重要作用,也提出corinANP也許是先兆子癇病因之一。