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阿司匹林擔(dān)當(dāng)御癌新角色

日期:2012-03-29 08:44:22

NOSH-aspirinNOSH-阿司匹林):在阿司匹林分子構(gòu)架(紅色)接上兩個(gè)分別產(chǎn)生硝酸(NO,圖示紫色部分)和硫化氫(H2S,圖示黃色部分)的“手臂”(文中分別稱“手臂1”和“手臂2”,就能增強(qiáng)其抗癌作用和安全性。 

 

毫不起眼的阿司匹林可能很快就會(huì)擔(dān)當(dāng)起一個(gè)嶄新的角色。紐約城市大學(xué)的科學(xué)家開發(fā)出一種新的阿司匹林化合物,它不僅可能成為有巨大潛力的抗癌藥,而且比傳統(tǒng)藥物更安全。

 

抑制11種癌細(xì)胞      紐約城市大學(xué)SophieDavis醫(yī)學(xué)教育學(xué)校一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在3月出版的《美國化學(xué)學(xué)會(huì)藥物化學(xué)快報(bào)》(journal ACS Medicinal Chemistry Letters)發(fā)表研究報(bào)告中稱:在細(xì)胞培養(yǎng)中,新設(shè)計(jì)的該種阿司匹林衍生物能夠抑制11種不同類型人類癌細(xì)胞生長而不傷害正常細(xì)胞,包括:結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和白血病等?!斑@種新化合物的突出之處在于它對(duì)癌細(xì)胞作用非常強(qiáng),而毒性最小。”首席研究員Khosrow Kashfi副教授說。

 

城市大學(xué)和印第安納大學(xué)Olson醫(yī)學(xué)院的研究人員披露,該阿司匹林化合物使在活動(dòng)物體內(nèi)的人結(jié)腸腫瘤縮小85%,且沒有任何不良反應(yīng)。 

 

長期被用于止痛的阿司匹林和非甾體類消炎藥(NSAIDs),如布洛芬(ibuprofen)和萘普生(naproxen),主要作用是抗炎。1980年代的研究解決了持續(xù)十余年之久關(guān)于每日服用阿司匹林減少心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的爭論。

 

“手臂”抗癌 

 

跟蹤常規(guī)服用阿司匹林和其他NSAIDs使用者的最新研究顯示,它們?cè)谝种瓢┘?xì)胞生長方面有突出作用。美中不足的是,長期服用阿司匹林也有危險(xiǎn):自潰瘍性出血到腎功能衰竭等副作用。為解決這個(gè)問題,研究人員將早期兩種配方結(jié)合在一起,即他們將阿司匹林作為支架,支撐起被證明能增強(qiáng)該藥效果和安全性的兩個(gè)分子,構(gòu)造筑成的化合物被稱為“NOSH-阿司匹林”(NOSH-意為能釋放NOH2S)。 

 

該阿司匹林衍生物的一個(gè)“手臂”能釋放一氧化氮(NO),有助于保護(hù)胃壁。另一“手臂”則釋放硫化氫(H2S),先前的研究顯示它能增強(qiáng)阿司匹林的抗癌活性。研究人員曾懷疑這個(gè)化合物是否比兩個(gè)“手臂”單獨(dú)起作用更能增強(qiáng)阿司匹林的安全性和抗癌效果。 

 

“這個(gè)衍生物與阿司匹林相比活性更強(qiáng),”Kashfi說。癌細(xì)胞培養(yǎng)物經(jīng)處理后僅僅24個(gè)小時(shí),NOSH-阿司匹林呈現(xiàn)的作用效果為阿司匹林的10萬倍。在體外結(jié)腸癌細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中,在72小時(shí)它的作用強(qiáng)度為阿司匹林的25萬倍,因此,人們只需要服用較低劑量,以達(dá)到同樣效果。 

 

NOSH-阿司匹林作用也遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其“部件”的總和。其效果為NO-阿司匹林(接有“手臂1”者,為已知化合物)的1.5萬倍,比接有“手臂2”的化合物強(qiáng)80倍。 

 

現(xiàn)在已處于對(duì)NOSH-阿司匹林為基礎(chǔ)的藥物開發(fā)階段。kashfi指出,真正付諸實(shí)用還需幾年時(shí)間,下一步將是進(jìn)行毒性測試,隨后開展臨床試驗(yàn)。