Nature子刊:激活免疫“自然殺手”的關(guān)鍵分子
日期:2012-04-04 08:45:46
來(lái)自新加坡科技研究局屬下的研究機(jī)構(gòu)——“新加坡免疫學(xué)信息網(wǎng)”(Singapore Immunology Network)的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組在新研究中發(fā)現(xiàn)了一類特殊的脂肪酸分子對(duì)激活一種獨(dú)特早期應(yīng)答免疫細(xì)胞起至關(guān)重要的作用。
該研究揭示了免疫細(xì)胞如何通過(guò)識(shí)別脂肪酸分子來(lái)保護(hù)機(jī)體對(duì)抗感染、過(guò)敏反應(yīng)、自身免疫性疾病和癌癥。更重要的是,它為利用這些刺激性脂肪酸分子進(jìn)行治療性干預(yù),例如開(kāi)發(fā)靶向自身免疫性疾病的新疫苗和藥物提供了新機(jī)遇。相關(guān)研究論文發(fā)布在《自然免疫學(xué)》(Nature Immunology)雜志上。
在該研究中聚焦的早期應(yīng)答免疫細(xì)胞是一種稱之為“不變的自然殺手”(iNKT)的細(xì)胞,它是機(jī)體對(duì)抗感染和外源入侵物的第一道防線。當(dāng)受到激活時(shí),iNKT細(xì)胞會(huì)分泌大量的生物化學(xué)物質(zhì),并能影響體內(nèi)其他面議細(xì)胞的應(yīng)答。
眾所周知,iNKT可以識(shí)別各種來(lái)源的脂肪酸分子并被它們所激活,其中包括來(lái)自致病細(xì)菌和胸腺中天然生成的脂肪酸分子。該研究第一次識(shí)別出了在胸腺中刺激iNKT細(xì)胞發(fā)育的真正的脂肪酸分子類型。這一研究發(fā)現(xiàn)是通過(guò)對(duì)從胸腺中提取的脂肪酸分子進(jìn)行系統(tǒng)生化和結(jié)構(gòu)分析而獲得的。
該研究小組由新加坡免疫學(xué)信息網(wǎng)的高級(jí)首席研究員Gennaro De Libero教授和Lucia Mori博士共同領(lǐng)導(dǎo),他們發(fā)現(xiàn)在胸腺中能夠激活iNKT細(xì)胞的脂肪酸分子包含有一種稱之為醚鍵的化學(xué)鍵。
為了驗(yàn)證這類特殊的自生脂肪酸分子的刺激活性,科學(xué)家們借助合成化學(xué)人工制造出了醚鍵脂肪酸分子,發(fā)現(xiàn)它們能夠相似地激活iNKT細(xì)胞,促進(jìn)它們?cè)谛叵僦邪l(fā)育。
此外,科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)這些醚鍵脂肪與過(guò)氧化物酶體生成的是同一類脂肪酸??茖W(xué)家們?cè)谌狈^(guò)氧化物酶體的小鼠品系中證實(shí)由于不能生成醚鍵脂肪酸分子,這類小鼠也無(wú)法生成功能完全的iNKT細(xì)胞。
Mori博士說(shuō):“對(duì)于發(fā)現(xiàn)能刺激T細(xì)胞的脂肪自體分子(self-molecules),我們感到非常興奮。這一發(fā)現(xiàn)使我們對(duì)于控制機(jī)體前線免疫細(xì)胞發(fā)育和激活的機(jī)制有了新的理解。”
De Libero教授補(bǔ)充說(shuō):“帶著這些新的理解,我們現(xiàn)在擁有了新的工具來(lái)探索自身免疫性疾病和炎癥性疾病的治療新策略。在這些疾病中脂肪酸對(duì)疾病的發(fā)生起關(guān)鍵性作用。”
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