來自美國Salk生物研究所，哥倫比亞大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Inositol-1,4,5-trisphosphate receptor regulates hepatic gluconeogenesis in fasting and diabetes”的文章，發(fā)現(xiàn)了調(diào)控肝臟葡萄糖生成的分子開關(guān)，這也許為治療胰島素抵抗的II型糖尿病提供了一種新型治療方法。相關(guān)成果公布在Nature雜志上。

文章的通訊作者是Salk研究所克萊頓基金多肽生物學(xué)實驗室主任Marc Montminy教授，他說，“如果你控制住這些開關(guān)，那么就能調(diào)控葡萄糖的生成，這就是II型糖尿病的中心問題”。文章的第一作者之一是這一研究組成員：王益國（Yiguo Wang，音譯），其早年畢業(yè)于中科院上海生化所。

II型糖尿病（舊稱非胰島素依賴型糖尿病或成人糖尿?。┦且环N代謝性疾病，其主要特征就是胰島素抵抗，相對胰島素缺乏和高血糖，這種疾病的患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣。因此其中心問題確實就是葡萄糖生成的問題。

目前這一領(lǐng)域的研究人員大都在積極尋找新型藥物，但是要發(fā)展新型有效的糖尿病治療藥物，首先需要了解人類代謝的復(fù)雜機制，以及出現(xiàn)失序的機理機制。

白天人類燃燒來自食物中的葡萄糖，用于支持肌肉和機體其它部分所需的能量，到了晚上，當(dāng)我們睡著了之后，我們又開始儲存脂肪——一種消耗較慢的能量形式。但是機體中的某些部位，尤其是大腦，仍然需要葡萄糖作為能源。

胰島細胞能調(diào)控這種平衡，這些細胞位于胰腺中，能制造胰高血糖素，這是一種在禁食時候刺激肝臟產(chǎn)生葡萄糖，供給大腦使用的激素。這一過程在我們進食時會發(fā)生逆轉(zhuǎn)，當(dāng)胰島細胞釋放胰島素的時候，這就能告訴肝臟停止制造葡萄糖。因此胰高血糖素與胰島素是維持血糖穩(wěn)定濃度的反饋組成部分。

Montminy教授研究組多年來一直致力于研究調(diào)控肝臟和胰腺其它調(diào)控葡萄糖感應(yīng)和葡萄糖代謝的核心開關(guān)，他們的重要發(fā)現(xiàn)之一即使揭示出胰高血糖素這一禁食激素能開啟一種稱為CRTC2的遺傳開關(guān)，這一開關(guān)能調(diào)控血糖中葡萄糖分級生成——當(dāng)血糖中胰島素升高，CRTC2活性就被抑制，肝臟就會減少葡萄糖的生成。

但是在胰島素抵抗II型糖尿病病患中，CRTC2開關(guān)作用太強，胰島素信號還未能及時傳遞，因此肝臟就會產(chǎn)生太多的葡萄糖，血糖濃度就過高。經(jīng)過十到二十年的時間，這種葡萄糖異常就會導(dǎo)致慢性疾病，比如心臟病，失明和腎功能衰竭。

最新這篇文章則識別出了一種延遲系統(tǒng)，解釋了禁食階段，葡萄糖如何激活CRTC2開關(guān)，以及這一系統(tǒng)在糖尿病中的作用。

這一系統(tǒng)包含有一個肝細胞外側(cè)分子受體：IP3——研究人員稱之為“分子插口”，禁食階段，胰高血糖素打開這一IP3插口，允許一個分子“油門”：一種鈣調(diào)分子加速CRTC2的作用，激活基因，引導(dǎo)肝膽生成更多的葡萄糖，開啟代謝引擎。

研究人員還發(fā)現(xiàn)IP3受體的活性，以及肝臟中鈣調(diào)磷酸酶 (calcineurin)在糖尿病胰島素抵抗患者中會升高，導(dǎo)致更高血糖。因此可以通過選擇性降低IP3插口，以及鈣調(diào)磷酸酶這一加速器的活性，從而來關(guān)閉CRTC2開關(guān)，降低II型糖尿病患者的血糖濃度。

Montminy教授說，“顯然我們還需要進行更進一步的分析，了解這一方法是否適用于人體。”