近年來利用單克隆抗體(mAbs)治療癌癥取得了相當大的成功?？贵w藥物偶聯(lián)抗癌藥成為了淋巴瘤和實體瘤強有力的新治療選擇，免疫調(diào)節(jié)抗體近來也取得了顯著的臨床成效。開發(fā)治療抗體要深入了解癌血清學，蛋白質(zhì)工程技術、作用及耐藥機制，以及免疫系統(tǒng)與癌細胞間的相互作用。

在最新一期（4月刊）的《自然綜述癌癥》（Nature reviews cancer）雜志上發(fā)布了一篇題為“Antibody therapy of cancer”的綜述文章，概述了開發(fā)癌癥患者抗體治療的基本策略，從臨床前研究延展至人類試驗。

上接：Nature reviews：癌癥抗體療法

腫瘤細胞殺傷的機制

通過抗體導致腫瘤細胞殺傷的機制如圖1所概述。這種細胞殺傷可概括為如下幾種機制所致：抗體的直接作用（通過受體阻斷或激動劑活性，誘導凋亡，或呈遞藥物或細胞毒性劑），免疫介導的細胞殺傷機制（包括，補體依賴性細胞毒性反應（CDC），抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和T細胞功能調(diào)控）；抗體對腫瘤血管和基質(zhì)的特異性效應）?？贵wFc的功能對于通過CDC和ADCC介導的腫瘤細胞殺傷尤其重要。所有這些方法都已被成功地應用到臨床中。終止腫瘤細胞信號（例如，借助西妥昔單抗cetuximab和曲妥珠單抗trastuzumab），主要通過ADCC誘導效應器功能（例如，通過利妥昔單抗rituximab）和免疫調(diào)節(jié)T細胞功能（例如，通過伊匹單抗ipilimumab），這些是最成功的策略，利用這些機制發(fā)揮作用的抗體均獲得了批準（下文討論）。

a.通過受體激動劑活性引導直接腫瘤細胞殺傷，例如一種抗體結合到一個腫瘤細胞表面受體上激活它，導致凋亡（以線粒體為代表）。也可以通過受體拮抗劑活性介導，例如一種抗體結合到一個細胞表面受體上阻斷二聚化，激酶激活和下游信號，導致增殖抑制和凋亡?？贵w結合到酶上可以導致中和、信號阻斷和細胞死亡，偶聯(lián)抗體可用于將負載（例如藥物、毒素、小分子干擾RNA或放射性同位素）傳遞給腫瘤細胞。

b.免疫介導的腫瘤細胞殺傷可通過誘導吞噬作用；補體激活；抗體依賴性細胞毒性（ADCC）；遺傳修飾的T細胞通過單鏈可變片段(scFv)靶向腫瘤；通過抗體介導抗原交叉遞呈給樹突狀細胞激活T細胞；抑制T細胞抑制性受體例如細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4 (CTLA4)來完成。

c..通過血管受體拮抗或配體捕獲誘導血管和基質(zhì)細胞消融；基質(zhì)細胞的抑制作用；向基質(zhì)細胞傳遞毒素；向脈管系統(tǒng)傳遞毒素。MAC，膜攻擊復合物；MHC，主要組織相容性復合物；NK，自然殺傷細胞。

盡管在臨床取得成功的大多數(shù)抗體都是完整的免疫球蛋白G(IgG)分子，抗體構建及傳遞偶聯(lián)細胞毒性藥物仍采用了多種途徑。