《自然》:腦癌形成研究獲新發(fā)現(xiàn)
日期:2012-04-11 08:54:54
來自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校,日本理化研究所RIKEN等處的研究人員發(fā)表了題為“Local generation of glia is a major astrocyte source in postnatal cortex”的文章,報(bào)道了膠質(zhì)細(xì)胞中最大組成成分:星型膠質(zhì)細(xì)胞的一種新來源,證明了產(chǎn)后皮質(zhì)局部生成星型膠質(zhì)細(xì)胞是膠質(zhì)細(xì)胞一個(gè)主要來源的觀點(diǎn),這對(duì)于深入了解膠質(zhì)細(xì)胞來源,以及腦癌相關(guān)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤形成機(jī)理具有重要意義,相關(guān)成果公布在《Nature》雜志在線版上。
文章的通訊作者是著名的華裔神經(jīng)生物學(xué)家詹裕農(nóng)(Yuh-Nung Jan) ,第一作者是從中科院上海生命科學(xué)研究院獲得博士學(xué)位的戈鵡平博士。詹裕農(nóng)與葉公杼夫妻的主要研究方向是離子通道和神經(jīng)發(fā)育等方面,不僅他們的工作得到了許多人的肯定,并且從他們實(shí)驗(yàn)室中也走出了多位華人科學(xué)家,比如時(shí)松海,沈華智等。戈鵡平博士2000年師從于上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)所段樹民研究員,其博士論文“海馬區(qū)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞相互作用及其可塑性研究”曾榮獲全國(guó)優(yōu)秀博士學(xué)位論文。
神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(Glial cells)廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的,是除了神經(jīng)元以外的所有細(xì)胞,占據(jù)人類大腦中將近50%的細(xì)胞。中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞主要分為三種類型: 星型膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。其中星型膠質(zhì)細(xì)胞(Astrocytes)是最大的一類,對(duì)于產(chǎn)后胎兒發(fā)育的突觸連接具有重要的調(diào)控作用。
如果星型膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生突變,那么就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)失序癥,比如腦癌,因此了解星型膠質(zhì)細(xì)胞如何產(chǎn)生的機(jī)理具有重要意義。研究顯示,星型膠質(zhì)細(xì)胞的來源主要有兩個(gè)方面,一個(gè)是腦室區(qū)放射狀膠質(zhì)細(xì)胞(radial glia),另一個(gè)是腦室下區(qū)的祖細(xì)胞。在產(chǎn)后的頭三個(gè)星期里,嚙齒動(dòng)物大腦中膠質(zhì)細(xì)胞群體,主要是星型膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)增加6-8倍,但是這種擴(kuò)增的機(jī)制,至今還并不清楚。
在這篇文章中,研究人員在小鼠產(chǎn)后皮質(zhì)中,發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)細(xì)胞的一個(gè)主要來源是分化星型膠質(zhì)細(xì)胞的擴(kuò)增。與腦室下區(qū)的膠質(zhì)祖細(xì)胞不同,分化的星型膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生了對(duì)稱分裂,并且產(chǎn)生的細(xì)胞能隨著與血管緊聯(lián)的星型膠質(zhì)細(xì)胞,功能性整合進(jìn)現(xiàn)有的膠質(zhì)網(wǎng)絡(luò)。
這項(xiàng)研究證明了產(chǎn)后皮質(zhì)本地產(chǎn)星型膠質(zhì)細(xì)胞是膠質(zhì)細(xì)胞一個(gè)主要來源的觀點(diǎn),而且這種與血管的緊密聯(lián)系,對(duì)于調(diào)控腦部血液流動(dòng),傳遞血液中的營(yíng)養(yǎng)元素到神經(jīng)元中具有重要意義。
不過目前還不清楚這些大量的本地產(chǎn)星型膠質(zhì)細(xì)胞如何能介入血管新生,形成完整的gliovascular接口。但是考慮到影響膠質(zhì)細(xì)胞增殖的異?;蚧钚允巧窠?jīng)膠質(zhì)瘤——構(gòu)成了80%的初級(jí)惡性腦癌的潛在原因之一,因此檢測(cè)神經(jīng)膠質(zhì)瘤是否是大腦中本地分裂的膠質(zhì)細(xì)胞的失序調(diào)控造成的,也是一個(gè)有趣,且意義重大的深入研究。
詹裕農(nóng)研究組近期還揭示了樹突調(diào)控關(guān)鍵NDR家族激酶中NDR1/2激酶的兩種底物,在樹突分支和樹突棘生長(zhǎng)過程中扮演的重要角色,這對(duì)于進(jìn)一步分析神經(jīng)樹突發(fā)生和生長(zhǎng)具有重要意義,相關(guān)成果公布在Neuron雜志上。
研究人員發(fā)現(xiàn)一種結(jié)構(gòu)域失活(dominant negative)的NDR1/2突變或者siRNA的表達(dá),會(huì)增加哺乳動(dòng)物錐體神經(jīng)元(pyramidal neurons)的樹突長(zhǎng)度,和近端分支,這在培養(yǎng)細(xì)胞和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都得到了證實(shí)。同時(shí)研究人員也發(fā)現(xiàn)持續(xù)激活的NDR1/2表達(dá)會(huì)發(fā)生相反的作用。這項(xiàng)研究揭示了樹突調(diào)控關(guān)鍵NDR家族激酶中NDR1/2激酶的兩種底物,在樹突分支和樹突棘生長(zhǎng)過程中扮演的重要角色,這對(duì)于進(jìn)一步分析神經(jīng)樹突發(fā)生和生長(zhǎng)具有重要意義。