近年來利用單克隆抗體(mAbs)治療癌癥取得了相當(dāng)大的成功?？贵w藥物偶聯(lián)抗癌藥成為了淋巴瘤和實體瘤強有力的新治療選擇，免疫調(diào)節(jié)抗體近來也取得了顯著的臨床成效。開發(fā)治療抗體要深入了解癌血清學(xué)，蛋白質(zhì)工程技術(shù)、作用及耐藥機制，以及免疫系統(tǒng)與癌細(xì)胞間的相互作用。

在最新一期（4月刊）的《自然綜述癌癥》（Nature reviews cancer）雜志上發(fā)布了一篇題為“Antibody therapy of cancer”的綜述文章，概述了開發(fā)癌癥患者抗體治療的基本策略，從臨床前研究延展至人類試驗。

上接：Nature reviews：抗體介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞殺傷機制

抗體靶向的腫瘤抗原

用于腫瘤治療的單克隆抗體（mAbs）安全性和療效各不相同，主要取決于靶向抗原的特性。理想情況下，靶抗原應(yīng)該數(shù)量豐富，易于獲取，均一、一致及獨特地表達(dá)于癌細(xì)胞表面。抗原分泌應(yīng)最少，因為分泌抗原會結(jié)合血液循環(huán)中的抗體，阻礙足夠的抗體結(jié)合腫瘤。如果理想的作用機制是ADCC或CDC，為了免疫效應(yīng)細(xì)胞和補體蛋白能最大限度利用抗體Fc域，最好抗原抗體復(fù)合物不會被迅速內(nèi)化。相比之下，將毒素傳遞到癌細(xì)胞的抗體或蛋白，以及主要作用基于下游細(xì)胞表面受體的抗體，具有良好的內(nèi)化則最為理想。

治療性mAbs識別的腫瘤相關(guān)抗原可分為幾種不同的類型（詳細(xì)請點擊http://www.nature.com/nrc/journal/v12/n4/fig_tab/nrc3236_T2.html ）。造血細(xì)胞分化抗原是糖蛋白，通常與分化簇（CD）分型相關(guān)，包括CD20, CD30, CD33 和 CD52。細(xì)胞表面分化抗原是存在于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面一組不同的糖蛋白和碳水化合物。參與生長和分化信號的抗原通常是生長因子和生長因子受體。在癌癥患者中抗體靶向的生長因子包括CEA、表皮生長因子受體(EGFR; 又稱ERBB1)、ERBB2（又稱HER2）、ERBB3、MET（又稱HGFR）、胰島素樣生長因子1受體(IGF1R)、EPHA3、腫瘤壞死因子(TNF)相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體受體1(TRAILR1，又稱 TNFRSF10A)、TRAILR2 (又稱 TNFRSF10B)和核因子κB受體活化劑配體(RANKL; 又稱TNFSF11)。參與血管生成的抗原通常是支持新血管形成的蛋白或生長因子，包括血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、VEGF 受體(VEGFR)、αVβ3整合素和α5β1整合素。腫瘤間質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)是必不可少的腫瘤支持結(jié)構(gòu)。作為治療靶標(biāo)的間質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)抗原包括成纖維細(xì)胞激活蛋白（FAP）和tenascin蛋白。

近年來科學(xué)家們投入了相當(dāng)大的努力鑒別在癌癥中適用于抗體療法的新抗原靶標(biāo)。血清學(xué)、基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫被廣泛用于鑒別在腫瘤細(xì)胞群中過表達(dá)或與癌細(xì)胞增殖驅(qū)動基因突變相關(guān)的抗原和受體。利用這些方法鑒別的適用于抗體治療的抗原包括有EGFRvIII、MET、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA4) 和 FAP。