美國弗吉尼亞大學(xué)和德國Probiodrug生物公司的研究人員發(fā)現(xiàn)一種高毒性β-淀粉蛋白beta-amyloid（一種阿爾茨海默癥病人腦中存在的蛋白）能顯著增強(qiáng)其他正常且低毒性β-淀粉蛋白的毒性，它可能作為阿爾茨海默癥發(fā)生發(fā)展的一種“觸發(fā)器”。發(fā)表在Nature5月2日網(wǎng)絡(luò)版的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，將能引導(dǎo)人們更有效的治療阿爾茨海默癥。位于德國哈雷的Probiodrug AG公司，已經(jīng)完成了能抑制谷酰胺?；h(huán)化酶（glutaminyl cyclase）的小分子的歐洲一期臨床試驗(yàn)。這種谷酰胺酰基環(huán)化酶能催化形成上述劇毒β-淀粉蛋白?！斑@種焦谷氨酸化（pyroglutamylated/pyroglu）β-淀粉蛋白在阿爾茨海默癥中危害非常大”與Probiodrug公司科學(xué)家合作的主要研究人，美國弗吉尼亞大學(xué)文理學(xué)院醫(yī)學(xué)系的生物和細(xì)胞生物學(xué)教授George Bloom說，“我們確信它能轉(zhuǎn)化大量β-淀粉蛋白，并使其毒性增加100多倍，是非常危險(xiǎn)的腦細(xì)胞殺手，同時(shí)也將成為藥物治療中更引人注目的靶點(diǎn)?！?/SPAN>Bloom說這個(gè)過程與多種朊病毒疾病相似（例如瘋牛病或慢性消耗?。?，毒性蛋白能“感染”普通蛋白在腦中傳播并最終破壞它。阿爾茨海默癥病人在死亡前幾年會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的癡呆?！翱梢园呀构劝彼峄?/SPAN>-淀粉蛋白理解為一種感染源，它能進(jìn)一步感染，使本已糟糕的情況變得更加嚴(yán)重——它就是一種觸發(fā)器” Bloom說。同樣重要的是，不同于阿爾茨海默癥典型特征的淀粉樣蛋白斑塊（amyloid plaque）中的大纖維，焦谷氨酸化β-淀粉蛋白感染的劇毒混合物聚集在一起成為寡聚物oligomer。Bloom形容道，觸發(fā)器觸發(fā)了一個(gè)“子彈”。這個(gè)子彈是tau蛋白，它被β-淀粉蛋白刺激而形成大腦中毒性“纏結(jié)”，這種纏結(jié)在阿爾茨海默癥的發(fā)生和發(fā)展過程中起著很重要的作用。研究者通過研究無tau基因的小鼠系發(fā)現(xiàn)，若不存在毒性β-淀粉蛋白與tau蛋白的相互作用，阿爾茨海默癥的級(jí)聯(lián)效應(yīng)cascade就不能開始。焦谷氨酸化β-淀粉蛋白誘導(dǎo)依賴tau的神經(jīng)細(xì)胞死亡的通路，現(xiàn)在成為了進(jìn)一步研究理解阿爾茨海默癥早期發(fā)展的重要靶向。T“在我們的研究有兩個(gè)重要的實(shí)際意義” Bloom說，“第一，是我們得到了阿爾茨海默癥實(shí)際可能怎樣發(fā)展的新信息，如果我們要預(yù)防阿爾茨海默癥，理解這種機(jī)制是很重要的；第二，是能夠引導(dǎo)人們設(shè)計(jì)新的藥物，來防止產(chǎn)生這種劇毒β-淀粉蛋白?！薄霸撗芯窟M(jìn)一步證明了焦谷氨酸化β-淀粉蛋白在阿爾茨海默癥早期過程中起著關(guān)鍵作用。我們首次發(fā)現(xiàn)了在對神經(jīng)細(xì)胞毒性方面，焦谷氨酸化β-淀粉蛋白、寡聚體形成和tau蛋白之間的清晰關(guān)聯(lián)?！痹撗芯康墓餐髡呒?/SPAN>Probiodrug公司的首席科學(xué)家生化學(xué)家Hans-Ulrich Demuth說。Bloom和他的合作者們現(xiàn)在在尋找焦谷氨酸化β-淀粉蛋白變?yōu)槎拘运璧钠渌鞍?。他們發(fā)現(xiàn)的任何這種蛋白都將會(huì)是早期診斷/治療阿爾茨海默癥的潛在靶標(biāo)。