來自麻省理工David H. Koch癌癥研究所，哈佛大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“Sequential Application of Anticancer Drugs Enhances Cell Death by Rewiring Apoptotic Signaling Networks”的文章，指出換個(gè)順序使用抗癌藥物，能重排細(xì)胞凋亡信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，從而增強(qiáng)細(xì)胞死亡。相關(guān)成果公布在Cell雜志上，并被作為頭條內(nèi)容推薦。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是麻省理工David H. Koch 癌癥研究所Michael B. Yaffe教授，Yaffe教授是Science Signalling科技期刊主編，主要從事癌癥細(xì)胞信號(hào)研究，曾設(shè)計(jì)多種模型用于細(xì)胞信號(hào)通路研究，比如進(jìn)行蛋白磷酸化預(yù)測的Scansite。

信號(hào)通路的串?dāng)_（Crosstalk）和復(fù)雜性，以及由于致癌基因引起的信號(hào)通路波動(dòng)，都會(huì)影響到通過逐個(gè)組件來分析人類疾病。而對(duì)正常信號(hào)和致癌信號(hào)，受到藥物影響后出現(xiàn)的重排網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析，將有助于科學(xué)家們更有效，特異性更強(qiáng)的靶向腫瘤。

在這篇文章中，研究人員利用致癌信號(hào)通路中抑制劑，聯(lián)合DNA損傷化療分析，發(fā)現(xiàn)比較于同時(shí)使用幾種EGFR抑制劑，錯(cuò)開時(shí)間來使用EGFR抑制劑，能顯著提高一組三陰性乳腺癌細(xì)胞對(duì)于基因毒性藥物的敏感性。所謂三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕酮受體和HER2檢測皆為陰性的乳腺癌，這是最難治療的癌癥亞型之一，因?yàn)槠渖飳W(xué)特征，這些癌癥不會(huì)對(duì)內(nèi)分泌療法或曲妥珠單抗做出反應(yīng)。

并且研究人員還采用了系列系統(tǒng)分析：高密度時(shí)間依賴型信號(hào)網(wǎng)絡(luò)檢測分析，基因表達(dá)譜分析，以及包含數(shù)學(xué)模型的細(xì)胞表型應(yīng)答分析，發(fā)現(xiàn)了一種改變細(xì)胞內(nèi)狀態(tài)的新方法，這一方法主要通過動(dòng)態(tài)重排致癌基因信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)。這一過程能轉(zhuǎn)變這些細(xì)胞的腫瘤狀態(tài)，使之能更加容易受到DNA損傷誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。

而且值得注意的是，這一種DNA損傷誘導(dǎo)細(xì)胞死亡是通過內(nèi)源性細(xì)胞凋亡重新激活來完成，在致癌基因狀態(tài)下，這種內(nèi)源性細(xì)胞凋亡通路的作用被抑制了。

我們現(xiàn)在知道許多人類復(fù)雜疾病都是由多種因素造成的，要想研發(fā)針對(duì)此類疾病的藥物，挑戰(zhàn)頗大。目前這一領(lǐng)域的研究已經(jīng)從靶向單個(gè)蛋白或者基因，轉(zhuǎn)為了針對(duì)動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)的，基于系統(tǒng)的靶向攻擊。

這項(xiàng)研究就是新研發(fā)方向的一個(gè)具體范例，Cell雜志同期也配發(fā)了題為“Network Medicine Strikes a Blow against Breast Cancer”的評(píng)論性文章，文章中來自哥本哈根大學(xué)的Rune Linding認(rèn)為，“這項(xiàng)研究揭示出使用EGF受體抑制劑后，出現(xiàn)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)程性重排如何能夠幫助治療三陰性乳腺癌腫瘤，這證明按照時(shí)間順序聯(lián)合使用藥物，能更有效的殺死癌細(xì)胞。”