近期來自俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的研究人員在一些正常核型急性髓細(xì)胞白血病（CN-AML）患者體內(nèi)鑒別出了一種新型預(yù)后標(biāo)記分子microRNA-3151。該研究對AML的特性提供了新見解，有可能在將來幫助確定患者最佳治療策略，并進(jìn)一步推動個體化AML治療，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)布在《血液》（Blood）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是國際血液學(xué)領(lǐng)域著名專家、美國科學(xué)院院士Clara D. Bloomfield。Bloomfield是世界第一位探討老年急性髓性白血?。?/SPAN>AML）治療的醫(yī)生，也是急性淋巴細(xì)胞白血?。?/SPAN>ALL）t (9;22) 融合基因的發(fā)現(xiàn)者。從醫(yī)近40年來，她通過遺傳學(xué)研究，極大地促進(jìn)了成人急性白血病的個體化治療。

急性髓細(xì)胞白血?。?/SPAN>AML）是一種造血干細(xì)胞疾病，主要表現(xiàn)為造血生成分化阻滯、原始細(xì)胞克隆生長和造血干細(xì)胞惡性改變引起正常造血功能喪失，其具有高度異質(zhì)性。CN-AML是一種較常見的亞型，約占成人AML的45%，預(yù)后中等。其中分子改變?nèi)缁蛲蛔兒瓦^度表達(dá)與臨床預(yù)后密切相關(guān)。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)microRNA-3151 (miR-3151)在CN-AML中過度表達(dá)時，疾病治療反應(yīng)不佳，患者經(jīng)歷更短的緩解期和生存期。這一效應(yīng)不依賴于有可能存在于細(xì)胞中的其他基因突變。

此外，研究人員還證實(shí)miR-3151是在一個稱為BAALC的基因內(nèi)編碼，BAALC在CN-AML中過表達(dá)時本身就是一個獨(dú)立的預(yù)后不良標(biāo)記物。

Bloomfield 說：“具有高水平miR-3151和BAALC的患者相比于僅單獨(dú)高表達(dá)miR-3151或BAALC的患者，或是兩者皆低表達(dá)的人，擁有最差的預(yù)后。這表明miR-3151和BAALC有可能是通過不同的機(jī)制發(fā)揮作用增進(jìn)CN-AML患者不良預(yù)后的?！?/SPAN>

該研究涉及了179名CN-AML患者，他們的年齡均在60歲或以上，均在癌癥與白血病協(xié)作組B(CALGB)臨床試驗(yàn)中接受了治療。

MicroRNAs是細(xì)胞用以調(diào)控生成的蛋白質(zhì)種類和數(shù)量的一類小分子。大約三分之一的人類MicroRNAs在宿主基因中編碼。具體說來，它們定位在基因的內(nèi)含子部分，當(dāng)遺傳信息翻譯生成蛋白質(zhì)時DNA的內(nèi)含子短片段通常不會被利用。

文章第一作者、博士后研究人員Ann-Kathrin Eisfeld說：“當(dāng)前對于定位于內(nèi)含子的microRNAs調(diào)控，尤其是它們與宿主基因可能存在的互作知之甚少。這是第一次描述一個癌基因和它的內(nèi)含子，以及可能的致癌microRNA之間的相互作用。它也可能是在白血病及其他惡性腫瘤中第一個重要的內(nèi)含子microRNA。”