一些癌細(xì)胞調(diào)控腫瘤持續(xù)生長(zhǎng)，另一些為轉(zhuǎn)移鋪路。

一項(xiàng)來(lái)自麻省總醫(yī)院研究人員的研究表明在腫瘤增殖和生長(zhǎng)過(guò)程中，特異的腫瘤細(xì)胞群發(fā)揮了不同的功能。在發(fā)表于5月15日《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志上的研究報(bào)道中，研究人員在斑馬魚(yú)模型中鑒別出了一種小兒肌肉腫瘤生長(zhǎng)所必需的腫瘤增殖細(xì)胞，并證實(shí)另一種更為分化的腫瘤細(xì)胞必須首先移動(dòng)到新的腫瘤生長(zhǎng)位點(diǎn)為構(gòu)建支持轉(zhuǎn)移性生長(zhǎng)的環(huán)境做準(zhǔn)備。

該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、麻省總醫(yī)院病理學(xué)系和癌癥研究中心David Langenau 博士說(shuō)：“大多數(shù)的研究人員認(rèn)為腫瘤繁殖細(xì)胞（有時(shí)被稱為癌癥干細(xì)胞）必須是從原發(fā)腫瘤病灶首先遷移移殖啟動(dòng)局部侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程的細(xì)胞。但是在這個(gè)模型中，情況根本不是這樣。與之相反，移殖細(xì)胞缺乏分裂的能力，初期的新浸潤(rùn)區(qū)域是為了最終招募緩慢移動(dòng)的癌癥干細(xì)胞。檢測(cè)這一現(xiàn)象在各種不同動(dòng)物和人類癌癥的廣泛程度非常的重要。”

Langenau研究小組長(zhǎng)期利用斑馬魚(yú)研究一種侵襲性的小兒腫瘤——橫紋肌肉瘤（RMS）。在斑馬魚(yú)胚胎中，RMS可在10日內(nèi)形成，由于這種小魚(yú)在此階段是透明的，附著在特異細(xì)胞蛋白上的熒光標(biāo)記物可以很容易地成像。當(dāng)前的研究利用了這些特性監(jiān)控了特異腫瘤細(xì)胞群形成的過(guò)程和它們?cè)趩?dòng)新腫瘤生長(zhǎng)中的作用。

在過(guò)去的研究中，麻省總醫(yī)院研究小組曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)表達(dá)肌肉祖細(xì)胞標(biāo)記蛋白的RMS細(xì)胞相比于其他腫瘤細(xì)胞明顯有著更強(qiáng)的腫瘤繁殖潛力。與不同細(xì)胞分化階段相關(guān)的熒光標(biāo)記蛋白揭示了在斑馬魚(yú)模型中不同的RMS細(xì)胞群。表達(dá)祖細(xì)胞標(biāo)記物myf5的細(xì)胞被標(biāo)記綠色，那些表達(dá)成熟肌細(xì)胞標(biāo)記物myogenin的細(xì)胞被標(biāo)記紅色。

在一系列的實(shí)驗(yàn)中，研究小組證實(shí)表達(dá)myf5的RMS細(xì)胞具有強(qiáng)大的腫瘤繁殖潛力，然而腫瘤細(xì)胞在活體斑馬魚(yú)中的顯像卻產(chǎn)生了令人驚訝的觀察發(fā)現(xiàn)：表達(dá)myf5的細(xì)胞很多仍保留在原發(fā)性腫瘤中，表達(dá)myogenin的RMS細(xì)胞輕易地從腫瘤中遷移出來(lái)，進(jìn)入到血管系統(tǒng)，穿過(guò)了通常難于通過(guò)的膠原層。只有在更為分化的非增殖myogenin表達(dá)細(xì)胞遷移至某一區(qū)域后，表達(dá)myf5的腫瘤繁殖細(xì)胞似乎才開(kāi)始新腫瘤生長(zhǎng)。對(duì)標(biāo)記的腫瘤細(xì)胞成像也揭示出不同細(xì)胞群傾向于在晚期階段腫瘤的不同區(qū)域聚集。

文章的首作者、麻省總醫(yī)院病理學(xué)系和癌癥研究中心Myron Ignatius 博士說(shuō)：“我們的直接體內(nèi)成像研究首次表明了基于分化和自我更新特性，在實(shí)體瘤中存在如此多種不同的細(xì)胞功能。我想我們將會(huì)發(fā)現(xiàn)這種分工是癌癥中共同的主題，尤其是鑒于腫瘤中的大多數(shù)細(xì)胞都不是腫瘤繁殖細(xì)胞。我們推測(cè)存在一些分子確定的細(xì)胞群為腫瘤繁殖細(xì)胞生成了微環(huán)境，分泌了擴(kuò)充脈管系統(tǒng)的因子，構(gòu)筑了抑制免疫細(xì)胞入侵的邊界?！?/SPAN>

Langenau補(bǔ)充說(shuō)：“分工在癌癥研究中是一個(gè)新興的概念，我們希望它將促成合理設(shè)計(jì)治療的新靶點(diǎn)。在橫紋肌肉瘤中，同時(shí)靶向摧毀腫瘤繁殖細(xì)胞和高度遷移移殖細(xì)胞非常的重要——這是我們的研究小組目前研究中的一個(gè)主要焦點(diǎn)?！?/SPAN>