從1979年發(fā)現(xiàn)至今，p53已經(jīng)歷經(jīng)30多年的歲月，30年說長不長說短不短，人們對p53基因的認識經(jīng)歷了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重轉(zhuǎn)變，關(guān)于p53的文章層出不窮，每當我們覺得離p53的真相接近之時才發(fā)現(xiàn)，p53仍是我們最熟悉的陌生人。

來自美國新澤西癌癥研究院，新澤西醫(yī)科和牙科大學等處的研究人員發(fā)表了題為“Allele-Specific p53 Mutant Reactivation”的文章，找到了一種能恢復著名抑癌基因：p53的作用，從而達到殺死癌細胞目的的新方法，這一相關(guān)成果公布在Cancer Cell雜志上。

文章的通訊作者是新澤西癌癥研究院的Darren R. Carpizo博士，對于這一成果，他表示，“一直以來，科學家們都認為通過藥物恢復突變p53的功能，是一種頗具吸引力的癌癥治療策略”，“但是事實證明，要找到恢復這種抑癌基因缺陷型遺失的功能，并不容易?！?/SPAN>

P53是著名的腫瘤抑制基因，幾乎每個人都能對p53與腫瘤的關(guān)系說出個一二三四。p53簡直就是生物學領(lǐng)域里的“大腕”。這種作用因子在DNA損傷的細胞響應、細胞周期阻滯和凋亡中具有關(guān)鍵作用。但是在近一半的癌癥中，出現(xiàn)p53基因的功能缺失性突變，導致腫瘤細胞的迅速生長和耐藥性產(chǎn)生。因此科學家們提出，如果能夠找到恢復人類腫瘤中p53功能的藥物，有望治療癌癥。

在這篇文章中，研究人員通過美國癌癥研究院抗癌藥物篩選數(shù)據(jù)，找到了兩種縮氨基硫脲（thiosemicarbazone）家族化合物，能明顯提高突變p53細胞，尤其是p53R175 抑制活性。p53R175 是p53一種熱點突變，其它還有G245、R248等6突變，這些突變在癌癥中高頻率出現(xiàn)，與癌癥進程密切相關(guān)，因此也是癌癥研究重點之一。

研究人員發(fā)現(xiàn)其中一種化合物：NSC319726能修復突變p53R175結(jié)構(gòu)和功能。具體來說這種化合物能通過廣泛細胞凋亡，殺死p53R175H 敲除小鼠，以175等位基因特異性突變p53依賴模式，抑制異種移植腫瘤生長。

而且研究還證明，這種活性還依賴于NSC319726的鋅離子螯合特性，以及氧化還原反應。這些數(shù)據(jù)都表明NSC319726可以作為p53R175H 重新激活劑，用于p53靶向藥物研發(fā)。

另外值得注意的還有，這項研究采用了一種特殊的篩選方法，這種方法考慮到了癌細胞的不同遺傳背景，采用了概況實際人類癌癥中出現(xiàn)情況的模型，從而能篩選針對突變p53的腫瘤細胞，而不是正常p53細胞的藥物。也就是說在這項研究中發(fā)現(xiàn)的NSC319726能恢復突變體的作用，并且對正常p53細胞不造成影響。

除此之外，這項研究得出的結(jié)論也支持靶向癌癥治療的觀點，靶向癌癥治療作為21世紀腫瘤治療的熱點，已被證實能多種腫瘤的治療包括非小細胞肺癌、淋巴瘤、頭頸癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤的治療中起到很大的治療作用。

“抗癌藥物研發(fā)正朝著‘個性化醫(yī)療’的方向發(fā)展，在這一發(fā)展方向種，研發(fā)藥物基于個體患者腫瘤中失序的分子途徑”，“我們的這項研究支持這一治療發(fā)展趨勢，即未來癌癥藥物將取決于對病患腫瘤基因型的了解?！?/SPAN>