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Science醫(yī)學:艾滋病疫苗及治療的新靶點

日期:2012-06-01 09:08:48

來自加州大學舊金山分校的研究人員在一項實驗室研究中發(fā)現(xiàn)在感染猴免疫缺陷病毒(SIV)后,腸道中擁有更多的某種類型免疫細胞的恒河猴相比于其他的血液中的病毒水平要低得多,且在感染六個月后能夠更好地控制病毒。相關(guān)研究論文發(fā)表在530日的《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》(Science Translational Medicine)雜志上。

 

SIV是一種感染靈長類動物的逆轉(zhuǎn)錄病毒。SIV病毒株跨越到人類導致了HIV的演變。在恒河猴中,SIV可以引起猴艾滋病(盡管在許多靈長類動物中它是無害的),研究這些動物中的病毒為了解HIV在人體的作用機制提供了重要的認識。

 

新研究發(fā)現(xiàn)揭示了為何一些HIV感染者能夠更好地調(diào)控病毒,壽命更長且相比于其他感染期一樣長的人具有較少健康問題的奧秘。它還為開發(fā)治療或疫苗提供了一個有潛力的新靶點。

 

具有保護作用的Th17(輔助性T細胞17)細胞是一類被發(fā)現(xiàn)存在于靈長類動物和人類的腸道中,遭到HIV靶向與殺傷的抗病免疫細胞亞群。

 

在過去的研究中,該研究小組發(fā)現(xiàn)SIV感染會引起對抗感染的正常保護性免疫反應(yīng)出現(xiàn)差錯,導致腸道中這些Th17細胞的保護活性減低,削弱了對抗細菌的粘膜防御。有趣的是,在那項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)在另一種靈長類動物非洲綠猴中Th17細胞不受SIV侵襲,SIV感染是無害的,并不會引起疾病。

 

在新研究中,研究人員首次確定了6 只恒河猴腸道中Th17細胞的水平,然后用SIV感染了它們。他們發(fā)現(xiàn)開始擁有越多Th17細胞的動物能夠更好地控制這一病毒。隨后他們給予動物藥物耗盡了Th17細胞,發(fā)現(xiàn)減少Th17細胞數(shù)量使得這些動物更難控制SIV。

 

“我們發(fā)現(xiàn)動物間的Th17細胞水平存在很大的變化,甚至有高達5倍的差異。我們不知道為什么是這種情況。有可能是由遺傳決定或可能是由于過去接觸過一種能夠刺激生成Th17細胞的細菌,”文章的主要研究員、加州大學舊金山分校實驗醫(yī)學部醫(yī)學助理教授Dennis Hartigan-OConnor說。

 

“擁有更多這些Th17細胞的動物能夠更好地控制SIV,可能部分是由于恒河猴通過生成更多的SIV特異性CD4陽性T細胞對抗感染而形成了更有效的免疫反應(yīng)。我們的下一步是要看看我們是否能夠增強Th17的效應(yīng),也許通過觀測白細胞介素17IL-17)這一由這些細胞分泌的細胞因子,測試看看它是否具有效應(yīng),”Hartigan-OConnor說。

 

“此外,如果能夠開發(fā)一種治療來提高腸道中的Th17細胞,或有可能使得在接觸HIV疫苗或病毒后獲得更有效的免疫反應(yīng),”他補充說。

 

這一研究是加州大學舊金山分校實驗醫(yī)學部研究人員對于SIV、擴展至HIV,與腸道免疫系統(tǒng)互作機制一系列研究中的一部分。過去的研究主要集中于慢性感染和腸道中持續(xù)的炎癥。

 

“早先的研究解析了感染后炎癥的原因和后果。我們發(fā)現(xiàn)炎癥誘導了一種摧毀Th17細胞的酶,從而導致疾病進程加快。另一方面,我們發(fā)現(xiàn)如果在感染的開始動物能夠有大量的Th17細胞它們將能更好地對抗病毒。我們正在逐漸增加對于這一免疫系統(tǒng)重要特性的了解,我們也正在致力將這一理解轉(zhuǎn)化為使患者受益的策略,”文章的資深作者、加州大學舊金山分校實驗醫(yī)學系主任Joseph M. McCune博士說。

 

特別關(guān)注