在經過了20年備受關注的失敗后，基因治療最終順利地獲得了臨床批準。

概念其實很簡單：如果一個突變基因引起了問題，就用一個新的正確的拷貝來取代或是補充它。理論上，這樣的策略不僅可以治療，還可以治愈無數(shù)的人類遺傳疾病。然而實際上，開發(fā)安全有效的基因治療卻并非是一件易事。甚至當確定一種疾病的遺傳基礎變得相當簡單時，找到合適的傳送載體靶向機體的疾病組織，同時能避免意外的后果，在超過20年的時間里是基因治療學家們面臨的一項挑戰(zhàn)。然而越來越多的研究人員相信這一技術正處在成為一項常規(guī)醫(yī)療服務的邊緣。

研究人員和醫(yī)學腫瘤學家David Kirn說：“這是該領域一個令人難以置信的激動人心的時刻?！?/SPAN>Kirn是總部位于舊金山、主要從事溶瘤藥物開發(fā)和商業(yè)化的生物治療公司Jennerex, Inc的創(chuàng)始人、總裁及首席醫(yī)學官。他表示，僅在去年一年，利用基因治療血友病、實體瘤和白血病患者就發(fā)布了幾項重大的突破，更不用說數(shù)十個試驗取得了基因治療各種類型失明的積極結果。“這是相當出色的，數(shù)十年的工作突然得到了真正的回報，”Kirn說。

起點

基因治療并不總是處于這樣的歡樂時光，該領域在其初期蓬勃發(fā)展，獲得批準的基因治療臨床試驗呈指數(shù)增長從1989年的首例達到1999年的116例。然而在這一年，基因治療試驗參與者Jessie Gelsinger，一位因X染色體上基因突變罹患一種不同尋常輕型肝病的相對健康的18歲患者，卻在接受攜帶旨在矯正這一疾病的無突變基因拷貝的腺病毒注射4天后發(fā)生了死亡。這一病毒載體明顯引發(fā)了重大的免疫反應導致了多器官衰竭和腦死亡。

隨后，從2002年開始，來自巴黎和倫敦的報告說患者在接受一種稱為重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCID），又稱氣泡男孩癥（bubble-boy disease）的罕見自身免疫疾病臨床試驗治療后形成了白血病樣的疾病。SCID患者缺乏功能性的免疫系統(tǒng)，因此必須在高度無菌的條件下生活以防止威脅生命的感染。研究一開始極其順利：大部分的嬰兒能夠過上相對正常的生活，不再被限制在他們的“氣泡”中。這些試驗被認為是第一個明確取得成功的基因治療。

在隨后的幾年里，20名試驗患者中有5名形成了白血病樣疾病——這一效應被追溯為所使用的將矯正基因傳遞至體外骨髓細胞的逆轉錄病毒載體。這種載體不恰當?shù)貙⒒虿迦氲搅藡雰夯蚪M中靠近與白細胞增殖相關的某個原癌基因的區(qū)域，激活了該基因，觸發(fā)了T細胞泛濫。在第二名兒童生病后，美國食品和藥物管理局（FDA）暫停了30項利用相同逆轉錄病毒的試驗，占當時正在開展的200項基因治療試驗大約15%的比例——FDA稱這一運動為預防措施。五名形成白血病的患者，其中一名死亡，其余的在緩解中。

“這類的事件對該領域產生了很大的負面影響，”德克薩斯大學MD安德森癌癥中心分子細胞生物學家Mien-Chie Hung回憶說。對于基因治療的興趣開始衰退，預期在數(shù)年前進入市場的治療仍然堵塞在臨床試驗過程中（未完待續(xù)……）