上周癌癥免疫學(xué)新興領(lǐng)域的研究人員對外宣布他們證實(shí)一種武裝機(jī)體自然防御攻擊腫瘤細(xì)胞的新治療能夠有效對抗三種不同類型的癌癥。

由約翰霍普金斯大學(xué)腫瘤學(xué)家Suzanne Topalian及同事們開發(fā)的一種基于抗體的治療使得罹患某些類型晚期皮膚癌、腎癌和肺癌的236名患者中的49人腫瘤消失或是縮小。這一I期臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)布在6月2日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)》（N. Engl. J. Med）雜志上。

“我認(rèn)為它真正地改變了這一領(lǐng)域，它的反應(yīng)速率要高很多，”加州大學(xué)洛杉磯分校瓊生綜合癌癥中心癌癥研究員Antoni Ribas說。Ribas正在臨床試驗(yàn)中測試類似的治療。

最新的治療通過重新激活T細(xì)胞識別“外源”細(xì)胞，或是結(jié)合摧毀它們，或是招募其他的免疫系統(tǒng)對它們發(fā)動攻擊。一些腫瘤細(xì)胞表面蛋白質(zhì)可以通過結(jié)合在一種稱為“程序性細(xì)胞死亡1”（PD-1）的受體上誘導(dǎo)T細(xì)胞進(jìn)入靜息狀態(tài)，有效解除機(jī)體的免疫反應(yīng)。免疫治療阻斷腫瘤細(xì)胞結(jié)合PD-1，由此重激活T細(xì)胞使得它們協(xié)同對癌癥發(fā)動攻擊。

在最新的試驗(yàn)中，美國百時(shí)美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb）的研究人員制造的抗體對某些患者造成了長期的效應(yīng)。20位患者對治療產(chǎn)生了長達(dá)一年以上的反應(yīng)，這對于罹患晚期癌癥的患者而言是一種不同尋常的持久反應(yīng)。

這種類型的免疫治療被設(shè)想為有潛力的癌癥治療已有一個(gè)世紀(jì)，然而直到最近才開始開花結(jié)果。2010年，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了西雅圖Dendreon公司的首個(gè)癌癥治療疫苗Provenge（sipuleucel-T）。這種治療疫苗是用分子培育患者自身免疫細(xì)胞刺激細(xì)胞攻擊前列腺腫瘤。

2011年，FDA批準(zhǔn)了另一種藥物Yervoy（ipilimumab）治療黑色素瘤。這一百時(shí)美施貴寶公司出售的藥物靶向的是與PD-1相似的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4（CTLA-4），腫瘤細(xì)胞利用CTLA-4來阻止T細(xì)胞發(fā)動攻擊。不同的是，CTLA-4結(jié)合發(fā)生在T細(xì)胞與機(jī)體其他細(xì)胞間，而PD-1只結(jié)合在腫瘤細(xì)胞表達(dá)的配體上。

Sipuleucel-T 和 ipilimumab只能對相對較少的患者發(fā)揮作用。例如在促成ipilimumab獲得批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)中，藥物只對11%的黑色素瘤患者有效。據(jù)估計(jì)Sipuleucel-T的反應(yīng)率低于10%。相比之下，抗PD-1治療在18%的肺癌患者、28%的黑色素瘤患者和27%的腎癌患者中獲得了反應(yīng)?！耙俏覀兇蚱?/SPAN>10%的上限，它會變得更加重要且與臨床相關(guān)，”Ribas說。

該藥還能對肺癌起作用是一個(gè)突破，相比其他癌癥每年肺癌導(dǎo)致更多的人死亡，紐約紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心腫瘤學(xué)家Jedd Wolchok說。Wolchok目前正在臨床試驗(yàn)中測試旨在阻斷PD-1的治療?！皩?shí)踐中的腫瘤醫(yī)生將要帶走的最重要的教訓(xùn)是現(xiàn)在免疫治療與他們見到的一些非常常見的疾病相關(guān)，”Wolchok說。

因?yàn)榇碳っ庖呦到y(tǒng)可以引起致命性自身免疫反應(yīng)，對于所有免疫治療一項(xiàng)重要的關(guān)注就是安全性。在抗PD-1試驗(yàn)中有三位患者（占治療人數(shù)的1%）死于試驗(yàn)藥物引起的肺炎。總體而言，11%的患者有嚴(yán)重的副作用。

“如果我們能夠擺脫我們曾看到的重大不良反應(yīng)事件，幫助到更多的患者，那么免疫治療就可能改變游戲規(guī)則，”加州南舊金山基因技術(shù)（Genentech）公司研究腫瘤學(xué)副總裁Ira Mellman說。

Genentech公司和其他機(jī)構(gòu)的研究人員正在測試相似的靶向PD-1配體（PD-1L）的治療。PD-1L是腫瘤細(xì)胞表達(dá)一種PD-1結(jié)合配體。Mellman預(yù)計(jì)靶向PD-1L或可通過瞄準(zhǔn)腫瘤，同時(shí)讓T細(xì)胞自由結(jié)合阻止自身免疫反應(yīng)的分子從而減小副作用。

目前尚不清楚為何某些癌癥似乎比其他的對阻斷PD-1的藥物能產(chǎn)生更好的反應(yīng)。盡管在近期大部分試驗(yàn)中抗PD-1治療對于結(jié)腸癌沒有產(chǎn)生效應(yīng)，在較早期的實(shí)驗(yàn)中，這種治療還是曾對一位結(jié)腸癌患者起作用。Topalian說這位患者在4年后仍生存良好。她補(bǔ)充說鑒別出一種能夠預(yù)測哪些患者會對治療有反應(yīng)的生物標(biāo)記是當(dāng)務(wù)之急?！拔覀冋娴挠X得我們只是抓住了這一藥物潛能的皮毛，”她說。