長(zhǎng)期以來(lái)人們都知道癌癥是一種衰老疾病，但對(duì)于聯(lián)系兩者之間的分子卻尚未闡明。

現(xiàn)在Kimmel癌癥中心（KCC）的研究人員證實(shí)腫瘤周?chē)＜?xì)胞的衰老（老化細(xì)胞喪失分裂的能力）和自噬（自我殘食）是同一硬幣的兩面，充當(dāng)了推動(dòng)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的“食物”。

Kimmel癌癥中心成員、托馬斯杰斐遜大學(xué)醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)系教授及主任Michael P. Lisanti博士的研究小組過(guò)去曾發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞誘導(dǎo)了腫瘤微環(huán)境中的鄰近細(xì)胞發(fā)生一種氧化應(yīng)激反應(yīng)（自噬）以喂養(yǎng)自身及生長(zhǎng)。

在這項(xiàng)研究中，衰老細(xì)胞似乎具有許多這樣的自噬性癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的特點(diǎn)，是相同生理過(guò)程的組成部分。換句話說(shuō)，鄰近的衰老中的正常細(xì)胞正在直接生成食物“喂養(yǎng)”癌癥。衰老的確是為癌細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了燃料。

由于衰老（senescence）被認(rèn)為是反映了生物老化（biological aging），對(duì)于自噬誘導(dǎo)衰老的研究或可解釋癌癥發(fā)病率隨著年齡顯著呈指數(shù)增長(zhǎng)的原因，它提供了“沃土”來(lái)支持“貧困”癌細(xì)胞的合成代謝生長(zhǎng)。

這些研究結(jié)果報(bào)道在6月15日的《細(xì)胞周期》（Cell Cycle）雜志上。

Lisanti 博士說(shuō)：“此研究將衰老和癌癥兩個(gè)范式合并到了一起，它還帶來(lái)了細(xì)胞代謝。我們提供了遺傳支持‘兩區(qū)室腫瘤代謝’在驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中起重要作用是通過(guò)一種非常簡(jiǎn)單的能量轉(zhuǎn)換機(jī)制。衰老和自噬從代謝上支持了腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

簡(jiǎn)而言之，老化是驅(qū)動(dòng)癌癥生長(zhǎng)的代謝發(fā)動(dòng)機(jī)。

為了測(cè)試這一連接，研究人員開(kāi)發(fā)出了一種可遺傳追蹤的模型系統(tǒng)直接研究自噬在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中的區(qū)室特異性作用。首先，他們采用了具有端粒酶的永生化人類(lèi)成纖維細(xì)胞，用自噬基因轉(zhuǎn)染它們。

接下來(lái)，他們證實(shí)這些成纖維細(xì)胞顯示了線粒體自噬（mitophagy）、線粒體功能障礙和向需氧糖酵解轉(zhuǎn)變等特征，模擬了腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的行為。他們觀察到當(dāng)與人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞共同注入時(shí)，自噬-衰老成纖維細(xì)胞促進(jìn)了10倍的轉(zhuǎn)移。

因此，轉(zhuǎn)移有可能最終是由腫瘤微環(huán)境中的老化或衰老細(xì)胞決定，而不是癌細(xì)胞本身。這一發(fā)現(xiàn)徹底改變了我們將癌癥作為一種疾病看待的方式。

這一觀察直接對(duì)長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為的癌癥是一種細(xì)胞自發(fā)性遺傳疾病的觀點(diǎn)提出了質(zhì)疑。與之相反，似乎癌癥實(shí)際上是一種宿主衰老疾病，衰老為腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移提供燃料，因此決定了臨床的結(jié)果。正常老化宿主細(xì)胞實(shí)際上是開(kāi)啟有效抗癌治療的關(guān)鍵。

在這項(xiàng)研究中，自噬性成纖維細(xì)胞還顯示了衰老的特征，更為重要的是，衰老細(xì)胞轉(zhuǎn)向了有氧糖酵解，而主要局限于腫瘤基質(zhì)區(qū)室中。

自噬的作用很明顯也是區(qū)室特異的，因?yàn)檠芯咳藛T證實(shí)人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞中的自噬誘導(dǎo)導(dǎo)致了腫瘤生長(zhǎng)減小。因此，選擇性誘導(dǎo)癌細(xì)胞的自殘食是預(yù)防腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的一個(gè)新治療靶點(diǎn)。在這一策略中，癌細(xì)胞實(shí)際上吃掉了自己，逆轉(zhuǎn)了腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

為了阻止腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移，研究人員需要 “切斷老化衰老細(xì)胞提供的燃料供應(yīng)”，在它到達(dá)癌細(xì)胞前靶向腫瘤微環(huán)境中的自噬和衰老。

這些研究結(jié)果是一種概念轉(zhuǎn)移，并將開(kāi)辟出抗癌藥物開(kāi)發(fā)的嶄新時(shí)代。針對(duì)“自噬-衰老過(guò)渡”的新策略對(duì)于防止腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，有效克服癌細(xì)胞的耐藥性具有非常重要的意義

Lisanti 博士說(shuō)：“迅速增殖的癌細(xì)胞從能量上依賴(lài)于老化的宿主腫瘤基質(zhì)。像這樣，清除或靶向老化的腫瘤基質(zhì)將會(huì)阻止腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。因此，老化基質(zhì)是癌癥預(yù)防的一個(gè)新的有吸引力的代謝或治療靶點(diǎn)?！?/SPAN>

該研究的一個(gè)明確的副產(chǎn)物將是開(kāi)發(fā)出有效對(duì)抗、終止或逆轉(zhuǎn)老化的新抗癌藥物，從而預(yù)防大量的人類(lèi)疾病，尤其是癌癥。