來(lái)自瑞士洛桑大學(xué)，美國(guó)麻省總醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Multifocal Epithelial Tumors and Field Cancerization from Loss of Mesenchymal CSL Signaling”的文章，證明了太陽(yáng)光的有害射線(xiàn)也許會(huì)誘發(fā)皮膚成纖維細(xì)胞中促腫瘤表觀(guān)遺傳學(xué)的修飾，這種間質(zhì)信號(hào)的改變對(duì)于癌癥的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。相關(guān)成果公布在Cell雜志上，并被推薦在頭條報(bào)道。

文章的第一作者是洛桑大學(xué)生化系胡冰博士，胡冰博士2004年在首都醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院獲得博士學(xué)位，2006年在法國(guó)斯特拉斯堡大學(xué)牙學(xué)院獲得博士學(xué)位，目前在瑞士洛桑大學(xué)主要從事皮膚癌癥發(fā)生相關(guān)機(jī)制的研究。

一直以來(lái)，科學(xué)家們都認(rèn)為皮膚癌與太陽(yáng)光有關(guān)，2010年一個(gè)研究小組在Nature雜志上公布了肺癌與皮膚癌的癌癥基因組，指出患有其中皮膚癌的患者由于受到了光照的影響，因而基因組發(fā)生了癌變。但是其中光照扮演的角色，科學(xué)家們了解得并不全面。

在這篇文章中，研究人員證明了太陽(yáng)光的有害射線(xiàn)也許會(huì)誘發(fā)皮膚成纖維細(xì)胞中促腫瘤表觀(guān)遺傳學(xué)的修飾，從而成為上皮腫瘤的成因之一。這項(xiàng)研究也指出了多灶性上皮性腫瘤周?chē)慕M織變化能誘發(fā)癌癥。

研究人員發(fā)現(xiàn)缺失骨髓間充質(zhì)Notch/CSL信號(hào)會(huì)導(dǎo)致組織改變，比如引發(fā)基質(zhì)萎縮，和炎癥反應(yīng)，這些都是潛在的上皮腫瘤誘發(fā)因素。Notch信號(hào)通路是著名的調(diào)控細(xì)胞發(fā)育的信號(hào)途徑，DNA結(jié)合蛋白CSL蛋白是Notch信號(hào)通路中關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，這種因子能作為信號(hào)通路的初級(jí)效應(yīng)分子，與NICD結(jié)合，激活靶基因的表達(dá)。

如果小鼠中Notch信號(hào)通路的一個(gè)關(guān)鍵效應(yīng)因子：CSL/RBP-Jκ被特異性沉默，那么就會(huì)在皮膚萎縮和炎癥反應(yīng)后，自發(fā)發(fā)展出多灶性角化腫瘤。同時(shí)研究人員也發(fā)現(xiàn)CSL缺失的皮膚成纖維細(xì)胞，還會(huì)由于 c-Jun和 c-Fos 表達(dá)量增加，以及更多促擴(kuò)散生長(zhǎng)因子，炎癥細(xì)胞因子，基質(zhì)重構(gòu)酶的增多，導(dǎo)致癌細(xì)胞的擴(kuò)增。

通過(guò)進(jìn)一步人類(lèi)皮膚樣品實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)與多灶性癌前光化性角化病灶相鄰的基質(zhì)區(qū)域，Notch/CSL信號(hào)和相關(guān)分子變化也會(huì)降低，而且更重要的是，這些基因表達(dá)水平的變化，也會(huì)由UVA誘導(dǎo)發(fā)生。

因此，研究人員指出，紫外線(xiàn)照射會(huì)刺激炎癥的發(fā)生，并降低間質(zhì)組織中的Notch信號(hào)，從而開(kāi)啟皮膚癌變。

來(lái)自霍德華休斯醫(yī)學(xué)院的Joan Massagué教授在點(diǎn)評(píng)文章“Field Cancerization: Something New Under the Sun”中也表示，“光照過(guò)多會(huì)引發(fā)角質(zhì)細(xì)胞和黑色素瘤前體細(xì)胞突變，這是目前公認(rèn)的皮膚癌成因之一。這項(xiàng)研究證明了太陽(yáng)光的有害射線(xiàn)還能誘發(fā)皮膚成纖維細(xì)胞中促腫瘤表觀(guān)遺傳學(xué)的修飾，這進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了癌癥腫瘤基質(zhì)之間相互作用的重要性?！?/SPAN>