FOXP3蛋白復合體組裝研究獲進展
日期:2012-06-25 08:04:47
6月14日,國際學術期刊《細胞》子刊Cell Reports在線發(fā)表了由中科院上海生命科學研究院生化與細胞所、中科院上海巴斯德研究所與美國賓夕法尼亞大學醫(yī)學院研究人員合作完成的研究論文Structural and Biological Features of FOXP3 Dimerization Relevant to Regulatory T Cell Function。該研究發(fā)現賴氨酸乙?;{節(jié)了FOXP3蛋白復合體組裝,并解析出亮氨酸結構域二聚體結構,揭示了FOXP3蛋白相關生理功能的分子基礎,對進一步深入理解正常及病理環(huán)境下FOXP3復合體組裝具有重要指導性意義。
FOXP3是決定調節(jié)性T細胞(Treg)分化及功能的關鍵性轉錄調控蛋白,主要表達于天然調節(jié)性T細胞(nTreg)及誘導性調節(jié)性T細胞 (iTreg) 中。FOXP3基因轉錄及蛋白表達是功能性FOXP3+Treg發(fā)育和分化過程中所必需的步驟,進一步深入理解炎癥條件下FOXP3蛋白組裝的正負調節(jié)將為免疫相關疾病治療如感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、器官移植等提供新的藥物靶點及臨床干預手段。
過去數年中,該團隊研究發(fā)現FOXP3+Treg細胞生理功能依賴于FOXP3蛋白翻譯后修飾及轉錄大分子復合體組裝(Li et al Immunol Rev 2006; Li et al PNAS 2007; Li et al Curr Opin Immunol. 2007; Li et al Int Immunol. 2007; Li et al Cell Cycle 2007; Samanta and Li et al PNAS 2008; Li et al Immunology 2008; Zhou et al Immunol Res. 2008; Zhou et al Int Immunopharmacol. 2009; Xiao et al Curr Opin Immunol. 2010; Chen et al Int Immunopharmacol.2011; Gao et al Genes Immun. 2012),該系統(tǒng)性工作最近已被其他不同研究小組所重復證實(Bettini et al Immunity 2012; Darce et al Immunity 2012),逐漸為本領域所熟知并廣泛引用。