Nature綜述:腫瘤形成的動(dòng)態(tài)進(jìn)化
日期:2012-06-25 08:06:33
根據(jù)莫菲特癌癥中心(Moffitt Cancer Center)的研究人員所說,Charles Darwin在他的自然選擇觀念中就闡明了癌癥常會(huì)發(fā)生進(jìn)化。Darwin確定的自然選擇是指自然借以選擇某些物理屬性或表型,傳遞給后代以使生物體更好地“適應(yīng)”環(huán)境的過程。
將自然選擇這一現(xiàn)代生物學(xué)的重要法則應(yīng)用于癌癥,表明在不同“微生境”中的惡性腫瘤促進(jìn)了治療耐受的演化。然而莫菲特癌癥中心的研究人員在近期的《自然綜述癌癥》(Nature Reviews Cancer)雜志上發(fā)布的一篇觀點(diǎn)文章中表示自然選擇的這些相同的進(jìn)化法則也可應(yīng)用于成功地對抗癌癥。
影像診斷部門主任Robert A. Gatenby博士說:“將癌癥理解為一種開始即識(shí)別重要環(huán)境力與相應(yīng)適應(yīng)性細(xì)胞策略的疾病。癌癥受到了與個(gè)體細(xì)胞適應(yīng)性策略互作的環(huán)境選擇力的驅(qū)動(dòng)。”
作者們寫到,癌細(xì)胞形成,就像所有自然選擇(或Darwinian)過程一樣,受到環(huán)境選擇力和細(xì)胞適應(yīng)性策略的支配。僅通過遺傳改變,而忽視適應(yīng)性情況來研究癌癥和它的增殖最有可能是徒勞的。在化療的“自然壓力”下,這種“適應(yīng)性情況”中,抗性癌細(xì)胞群常常會(huì)發(fā)生進(jìn)化。
作者們說可將腫瘤視為是適應(yīng)環(huán)境選擇力中局域變化的多種細(xì)胞種類定居的“陸地”。他們寫道提供了這樣一種隱喻的策略是將“在癌癥的進(jìn)程中發(fā)揮作用的微環(huán)境因素整合”到了癌癥演化,尤其是耐藥演化的模型中。
文章的共同作者、莫菲特癌癥中心博士后工作人員Daniel Verduzco說:“在腫瘤中存在著數(shù)以百計(jì)的突變。早期腫瘤的物理環(huán)境不斷地改變,常常是對炎癥做出的反應(yīng)?!?/SPAN>
這一現(xiàn)實(shí)提醒我們自然選擇對表型、可見的物理特性進(jìn)行了選擇,在局部環(huán)境中起作用的自然選擇力引起了細(xì)胞群的表型改變而非基因型改變。
作者們指出大多數(shù)晚期癌癥患者對治療的反應(yīng)短暫都是由于抗性癌細(xì)胞群的演化和增殖所致。
雖然靶向性治療一直存在于大多數(shù)近期治療癌癥的方法中,作者們認(rèn)為經(jīng)過突變的腫瘤遺傳學(xué)巨大變化降低了靶向性治療的有效性,是靶向性治療停止發(fā)揮作用的原因。
Gatenby 說:“作為癌變的一個(gè)基本特性,抗性的出現(xiàn)是可以預(yù)見和不可避免的。然而,這一基本事實(shí)在設(shè)計(jì)治療策略時(shí)卻通常被忽視?!?/SPAN>
致力于開發(fā)患者特異性的、長期治療策略,作者們認(rèn)為應(yīng)該預(yù)計(jì)到耐受。借助起作用的“預(yù)期事物”,他們認(rèn)為應(yīng)在抗性出現(xiàn)前開發(fā)“適應(yīng)性”治療。
他們寫到癌細(xì)胞只能適應(yīng)直接的選擇力。癌細(xì)胞無法預(yù)測未來的環(huán)境條件或進(jìn)化動(dòng)力學(xué)。作者們說當(dāng)設(shè)計(jì)新的治療通過“引導(dǎo)”自然選擇過程防止抗性癌種群生長,由此改善結(jié)果時(shí),這一概念或可提供一種優(yōu)勢。
癌癥成像和代謝系主任、實(shí)驗(yàn)性治療項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Robert J. Gillies 說“這種潛在的統(tǒng)一理論將癌癥進(jìn)化放置在了一種動(dòng)態(tài)活躍境況中。結(jié)果是癌癥的異質(zhì)性,這些變化負(fù)向影響了控制癌癥的靶向性治療?!?/SPAN>
Gillies 說:“認(rèn)識(shí)到進(jìn)化動(dòng)力學(xué)是癌變本身的一個(gè)重要組成部分可以促使開發(fā)出適當(dāng)?shù)闹委煵呗?。例如,提前知道耐藥性癌癥有可能出現(xiàn)為我們提供了時(shí)間開發(fā)出預(yù)防或適應(yīng)性的治療方法。我們近期與我們的同事完成了研究,表明進(jìn)化告知治療可以長期阻止耐藥性腫瘤的出現(xiàn)?!?/SPAN>
作者們得出結(jié)論即我們可以利用我們對于進(jìn)化的理解從策略上引導(dǎo)自然選擇來阻止耐藥性癌癥群生長,由此改善結(jié)果。