來自澳大利亞Walter-Eliza Hall研究所的Jane E. Visvader教授主要從事癌癥干細(xì)胞，干細(xì)胞移植等研究領(lǐng)域，近期她與另外一位學(xué)者發(fā)表了題為“Cancer Stem Cells: Current Status and Evolving Complexities”的綜述文章，介紹癌癥干細(xì)胞的研究進(jìn)展，以及不斷發(fā)展的復(fù)雜性。

癌干細(xì)胞是指具有干細(xì)胞性質(zhì)的癌細(xì)胞，有“自我復(fù)制”以及“多細(xì)胞分化”等能力。這類細(xì)胞被認(rèn)為有形成腫瘤乃至發(fā)展成癌癥的潛力。

癌癥干細(xì)胞CSC模型已經(jīng)成為了多種癌癥類型表型和功能異質(zhì)性的一種細(xì)胞機(jī)制。但是近期的研究提出了許多復(fù)雜性和新的挑戰(zhàn)——患者中的CSC表型存在極大的差異；腫瘤也許具有多種表型，或者遺傳型不同的CSCs；轉(zhuǎn)移性CSCs能由原初CSCs發(fā)展而來，除此之外，還有研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞能發(fā)生可逆的表觀改變。

雖然CSC的概念在特定情況下具有臨床相關(guān)性，但是越來越多的證據(jù)表明，必須靶向腫瘤中所有的CSC亞集，才能防止復(fù)發(fā)。

癌癥干細(xì)胞標(biāo)記不具普遍性

癌癥干細(xì)胞必須通過驗(yàn)證試驗(yàn)，比如體內(nèi)移植，而不僅僅是免疫表型分析，就能了解其功能。不過盡管是這樣，仍然還是有一些標(biāo)記可以幫助研究人員從多種類型的固體腫瘤中，找到其亞型，比如CD133, CD44, EpCAM,和ALDH活性。比如人類白血病，通過結(jié)合CD34, CD38,和IL3Rα 分析就能找到預(yù)期的白血病干細(xì)胞。

但是需要注意的是，并不只有癌癥干細(xì)胞才表達(dá)這些標(biāo)記。而且隨著時(shí)間的推移，越來越的研究表明具有相同亞型的腫瘤患者，出現(xiàn)了不同的CSC表型，因此有研究人員對(duì)于這些明顯不同的臨床結(jié)果是否反映了他們CSC群的差異，提出了質(zhì)疑。

研究人員認(rèn)為這確實(shí)還需要進(jìn)一步的探討，但是也有研究人員指出，結(jié)合多種標(biāo)記還是能找到CSC表型的，比如結(jié)合CD44的表達(dá)，與酪氨酸激酶受體c-MET的高量表達(dá)，能正確篩選胰腺癌CSCs。

癌干細(xì)胞表型不穩(wěn)定

研究發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)癌癥與對(duì)照之間存在免疫表型，和腫瘤擴(kuò)散細(xì)胞方面的巨大差異，比如2010年，來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在一項(xiàng)研究中，找到了人類黑素瘤的腫瘤起源細(xì)胞。他們直接從患者身上獲取初始的黑素瘤樣本，然后分析細(xì)胞表面標(biāo)記物。這種直接獲取腫瘤細(xì)胞的方法避免了實(shí)驗(yàn)室中的細(xì)胞培養(yǎng)，而癌細(xì)胞的培養(yǎng)通常會(huì)使細(xì)胞有時(shí)間進(jìn)化使得研究人員不能精確識(shí)別細(xì)胞成分。

最終研究人員發(fā)現(xiàn)了一種叫CD271的蛋白，在檢測(cè)的人類黑素瘤樣本中，研究人員發(fā)現(xiàn)該蛋白總是在一小部分細(xì)胞中表達(dá)。樣本中細(xì)胞表達(dá)CD271的比例從2.5%到41%不等，該標(biāo)記物出現(xiàn)在樣本細(xì)胞中的平均比率是16.7%。

研究人員發(fā)現(xiàn)表達(dá)CD271的細(xì)胞或完全或部分缺失TYR、MART和MAGE這三種常見治療靶標(biāo)的表達(dá)能力，在黑素瘤患者中的缺失比例分別是86%，69%和68%。這大概也是黑素瘤患者經(jīng)常復(fù)發(fā)的原因。