來自哈佛醫(yī)學(xué)院貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心等處的研究人員發(fā)表了題為“Acetylation-Dependent Regulation of Skp2 Function”的文章，報道了促進(jìn)腫瘤發(fā)生的一個關(guān)鍵事件：Skp2信號異常的作用新機(jī)理，發(fā)現(xiàn)了Skp2致癌作用的一個乙酰化調(diào)控機(jī)制，這將為解析Skp2如何調(diào)控細(xì)胞遷移提供新的研究方向。相關(guān)成果公布在Cell雜志上。

文章的通訊作者是貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心魏文毅博士（Wenyi Wei），其研究組主要從事癌癥基因調(diào)控相關(guān)研究，去年曾發(fā)表文章，針對一種稱為FBW7的基因在T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。?SPAN lang=EN-US>T-ALL）細(xì)胞中的效應(yīng)進(jìn)行了研究，證實了FBW7與腫瘤藥物耐受之間的聯(lián)系。

Skp2基因是1995年由Demetrick等人通過熒光原位雜交發(fā)現(xiàn)的，一個與細(xì)胞周期調(diào)控密切相關(guān)的基因，定位于5p13，編碼的蛋白質(zhì)由436個氨基酸組成。近年來多項研究表明，Skp2有癌基因的潛能，在多種人類惡性腫瘤中高表達(dá)，且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，可作為腫瘤治療的新靶點。但是關(guān)于這一作用因子的分子機(jī)制，科學(xué)家們還并不清楚。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)Skp2在K68和K71位置上，會被p300乙酰修飾，而這個過程會被 SIRT3去乙?；皋卓梗绻?xì)胞內(nèi)SIRT3 失活，那么就能加速Skp2的乙?；?，從而增加Skp2的穩(wěn)定性，Cdh1介導(dǎo)的水解途徑就會減少。

這樣的結(jié)果就是Skp2致癌作用增強，并且研究人員通過乙?；M突變細(xì)胞實驗，也發(fā)現(xiàn)會導(dǎo)致體內(nèi)細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生的增多。除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)核定位信號NLS中的Skp2被乙?；?，能促進(jìn)其在細(xì)胞質(zhì)中停留，而細(xì)胞質(zhì)中的Skp2會通過E-cadherin的泛素化和降解，增加細(xì)胞遷移。

這些研究數(shù)據(jù)提出了Skp2致癌作用的一種依賴于乙酰化的新機(jī)制，也為解析Skp2如何調(diào)控細(xì)胞遷移提出了一種新觀點。

Skp2在生物進(jìn)程其它方面也扮演了重要角色，比如衰老，這篇文章的另外一位作者，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的著名癌癥遺傳學(xué)家Pier Paolo Pandolfi曾發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)SKP2的缺失可以通過p27參與表達(dá)的通路對原癌基因激活做出衰老應(yīng)答。

研究人員發(fā)現(xiàn)阻斷癌細(xì)胞中的Skp2基因能夠觸發(fā)“衰老進(jìn)程”，迫使癌細(xì)胞像體細(xì)胞暴露在陽光下那樣“干死”，無法無限分裂、在人體內(nèi)轉(zhuǎn)移。而且這種相關(guān)Skp2基因的老化進(jìn)程看起來僅對癌細(xì)胞起作用，對其他細(xì)胞沒有影響。