近日來自蘇黎世大學(xué)的神經(jīng)病理學(xué)家們解答了圍繞濾泡樹突狀細(xì)胞起源的謎題。濾泡樹突狀細(xì)胞是在許多自身免疫性疾病和感染性疾病中發(fā)揮重要作用的淋巴器官細(xì)胞。蘇黎世大學(xué)研究小組證實濾泡樹突狀細(xì)胞來自定位于血管壁的細(xì)胞。由于這些研究發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們現(xiàn)在擁有了探究自身免疫性疾病、慢性炎癥、腫瘤和朊病毒感染等關(guān)鍵特征的手段。相關(guān)論文發(fā)布在7月6日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

慢性炎癥在人類和整個動物王國極其常見。在自身免疫性疾病和病原體引起的疾病中，生成抗體的B淋巴細(xì)胞快速遷移到炎癥區(qū)域，這些B淋巴細(xì)胞在稱為“淋巴濾泡”的高度結(jié)構(gòu)化區(qū)域中自我組織。濾泡樹突狀細(xì)胞(FDCs)提供了這樣的濾泡平臺。FDCs在免疫反應(yīng)的形成中發(fā)揮重要的作用，它們負(fù)責(zé)捕獲抗原，以長期培訓(xùn)B淋巴細(xì)胞識別入侵者。然而，FDCs也可在疾病中起有害作用，因為它們?yōu)橹T如人類免疫缺陷病毒和朊病毒等傳染性病原體提供了避難所。

然而FDCs是從何而來？因為它們可以出現(xiàn)如此迅速， FDCs可能是來自于循環(huán)的血細(xì)胞這一觀點(diǎn)一直以來受到爭論。與之相反，如果FDCs是不動的細(xì)胞，它們就必須是到處存在以支持機(jī)體任何一個地方的淋巴樣濾泡形成。

在這篇文章中，蘇黎世大學(xué)Adriano Aguzzi教授研究小組的Nike Kräutler博士追蹤了后一個問題。利用過去幾年里Aguzzi實驗室發(fā)現(xiàn)的新型標(biāo)記物，他們找到一些線索表明FDC前體細(xì)胞存在于血管壁中。這可以解釋許多FDCs的特性，包括在炎癥疾病中淋巴樣濾泡可以出現(xiàn)在范圍廣泛的器官中，這是因為血管存在于大多數(shù)的機(jī)體器官內(nèi)。

推定FDC前體細(xì)胞的特異形態(tài)表明它們與裝飾血管壁的多能細(xì)胞壁細(xì)胞（mural cell）相同。壁細(xì)胞的一個典型的標(biāo)記物是血小板衍生生長因子受體β (PDGFR-β)。然而，FDCs不表達(dá)PDGFR-β。Aguzzi和同事們推測這可能是由于壁細(xì)胞在成熟為FDCs的過程中喪失了PDGFR-β表達(dá)。為了檢驗這一假設(shè)，他們用了一種復(fù)雜的細(xì)胞譜系追蹤方法。生成的“報告子”小鼠的FDCs如果在生命的任何時間點(diǎn)曾表達(dá)過PDGFR-β，就會被一種藍(lán)色的標(biāo)記物染色，即便在分析時PDGFR-β表達(dá)受到抑制。在這些條件下，Kräutler 和Aguzzi發(fā)現(xiàn)FDCs表達(dá)藍(lán)色標(biāo)記物，表明它們起源于過去曾表達(dá)PDGFR-β的另一種細(xì)胞類型。

最后一件確定FDCs起源的證據(jù)來自一項移植實驗。Kräutler和同事們從小鼠脂肪組織分離出純血管壁細(xì)胞群，隨后將它們導(dǎo)入膠原海綿。這些海綿隨后被移植到一種不形成FDCs的特異小鼠品系中。當(dāng)誘導(dǎo)一種炎癥狀態(tài)時，FDCs和淋巴濾泡被發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)在膠原海綿里。因為FDCs不可能是宿主動物形成，這一試驗確定地證實了壁細(xì)胞可以生成FDCs。

這項發(fā)表在Cell雜志的研究闡明了在過去25年里引起爭議性討論的一個問題。識別FDCs來源于多能壁細(xì)胞幫助理解了自身免疫性和病原體驅(qū)使的慢性炎癥疾病、FDC來源腫瘤的生成，以及獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）和朊病毒感染的發(fā)病機(jī)制的某些方面，我們有理由期待干擾血管FDC前體的分化有可能在防止朊病毒感染中發(fā)揮積極作用。