在最新一期（7月4日）的《自然》（Nature）雜志上，兩篇研究論文證實(shí)癌癥可在來自周圍組織的蛋白質(zhì)幫助下抵制藥物的破壞效應(yīng)。這些存在于實(shí)體瘤周圍的基質(zhì)組織中的癌癥輔助蛋白可能有助于解釋靶向性藥物治療很快喪失其效力的原因。

靶向性癌癥治療是指一類針對癌癥遺傳構(gòu)成的藥物治療。它們通過識別加速癌細(xì)胞生長的突變和選擇性阻斷突變蛋白拷貝發(fā)揮作用。盡管這樣的治療避免了常規(guī)化療相關(guān)的副作用，它們的效應(yīng)往往是短暫的。例如，用近期獲得批準(zhǔn)的藥物威羅菲尼（vemurafenib）治療的患者最初顯示出晚期黑色素瘤的顯著康復(fù)，然而在大多數(shù)情況下數(shù)月之內(nèi)癌癥就會再度復(fù)發(fā)。

許多形式的癌癥發(fā)病率日益上升，例如，在美國，侵襲性皮膚黑色素瘤（一種最致命性形式的皮膚癌）在1980-2004年39歲以下高加索婦女的的發(fā)病率增長了50%。因此迫切需要找到擴(kuò)展靶向性藥物治療效應(yīng)的途徑。然而直到現(xiàn)在，研究人員還只是將焦點(diǎn)放在尋找癌細(xì)胞自身的耐藥機(jī)制上。

分別由加州南舊金山基因技術(shù)（Genentech）公司的Jeff Settleman和麻省劍橋博德研究所Todd Golub領(lǐng)導(dǎo)的兩個(gè)研究小組將這一研究擴(kuò)展到了腫瘤周圍的細(xì)胞環(huán)境。

在第一篇文章中，Settleman的研究小組檢測了從乳腺癌、肺癌到皮膚癌的41種癌細(xì)胞系。研究人員證實(shí)當(dāng)存在一些通常發(fā)現(xiàn)于癌癥間質(zhì)（圍繞腫瘤的支持組織）中的蛋白質(zhì)時(shí)，其中37種癌細(xì)胞對一些靶向性藥物變得不敏感。當(dāng)缺失這些蛋白質(zhì)時(shí)，藥物能極好地發(fā)揮作用。在第二篇文章中，通過癌細(xì)胞與通常存在于腫瘤鄰近的細(xì)胞共培養(yǎng)，Golub和他的同事們證實(shí)這些鄰近細(xì)胞有可能是腫瘤輔助蛋白的來源。

蛋白質(zhì)罪魁禍?zhǔn)?SPAN lang=EN-US>

研究小組實(shí)驗(yàn)最令人吃驚的一個(gè)結(jié)果是發(fā)現(xiàn)了一種稱為肝細(xì)胞生長因子（HGF）的蛋白促進(jìn)了黑色素瘤對vemurafenib的治療耐受。對這一結(jié)果懷著極大的興趣，兩個(gè)研究小組均對接受vemurafenib治療的患者的血液樣本進(jìn)行了觀測，發(fā)現(xiàn)患者HGF水平越高，越不大有可能維持在疾病緩解狀態(tài)。

加州大學(xué)舊金山分校的癌癥生物學(xué)家Martin McMahon（兩項(xiàng)研究均未參與）解釋說這些結(jié)果對于設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)具有直接的影響，他說可以將靶向性藥物治療與能夠抑制如HGF這樣的蛋白質(zhì)生成的藥物相結(jié)合。

McMahon說：“這些論文表明細(xì)胞微環(huán)境不僅對于黑色素瘤，并且對于胰腺癌、肺癌和乳腺癌都是極為重要的。它們令人感到非常興奮，因?yàn)樗鼈償U(kuò)展了我們應(yīng)該尋找耐藥機(jī)制的焦點(diǎn)。”