來自約翰霍普金斯大學醫(yī)學院，威斯康星大學等處的研究人員發(fā)表了題為“Engineering a Prostate-Specific Membrane Antigen–Activated Tumor Endothelial Cell Prodrug for Cancer Therapy”的文章，研發(fā)了一種新型抗癌藥物，這種藥物不會被正常細胞偵查到，而是順著特殊癌蛋白激活的血液中流動。相關成果公布在Science雜志旗下Science-Translational Medicine上。

領導這一研究的是腫瘤學藥理分子學教授，首席科學家Samuel Denmeade，他表示，“我們的目的在于重新設計這種毒性天然植物產(chǎn)物，使其成為用于治療人類癌癥的藥物”，“我們通過創(chuàng)建了一種細胞釋放這種活性藥物的新構型，取得了這項研究成果?！?/SPAN>

這種藥物就是G202，研究人員發(fā)現(xiàn)在為期三天的藥物治療療程中，G202能減小患有人類前列腺癌的小鼠的腫瘤一半的大?。?/SPAN>30天內(nèi))。在另外一項直接比較中，G202比較于化療藥物：多西紫杉醇（docetaxel），能在21天里減小九個患病小鼠中的七個小鼠前列腺腫瘤超過一半的大小，而多西紫杉醇在同樣時間里，只在八個患病小鼠中，減小了一個腫瘤超過一半的大小尺寸。

基于這些研究成果，約翰霍普金斯的醫(yī)生們進行了I期臨床試驗——29位患有晚期癌癥的患者，評估這種藥物的安全性。除了約翰霍普金斯，威斯康辛州以及德州大小也參與了這項試驗。II期臨床試驗也在計劃中。

這種G202的藥物是從一種稱為從毒胡蘿卜（Thapsia garganica）的野草中化學分離出來的，這種植物主要生長在地中海地區(qū)，能產(chǎn)生一種代謝產(chǎn)物——毒胡蘿卜素（thapsigargin），早在古希臘時代，人們就會利用這種有毒物質(zhì)處理動物了。阿拉伯駝隊也將這種植物稱為“死亡胡蘿卜”，因為它能殺死駱駝。

研究人員改裝了毒胡蘿卜素，創(chuàng)建了一種新構型，將其注射入患者體內(nèi)，就能沿著血液傳遞，直到其發(fā)現(xiàn)癌細胞所在位點，然后藥物就會遇到一種稱為前列腺特異性膜抗原（PSMA，prostate-specific membrane antigen）。這種蛋白由前列腺腫瘤細胞釋放，能促進G202的作用，然后將殺死細胞的試劑釋放到腫瘤和血液中，以及附近的細胞里。

具體來說，就是G202阻斷一種稱為SERCA泵的蛋白的功能，這種蛋白是細胞生存所需的看家蛋白，能保持細胞的鈣離子水平在正常范圍內(nèi)。

“令人激動的是，癌癥本身就很激活其滅亡”，另外一位研究人員表示。

由于這一藥物靶向的是SERCA泵——所有細胞生存都需要的蛋白，因此研究人員表示，這就阻止了腫瘤細胞產(chǎn)生藥物抗性，因為它們無法停止這種蛋白的生成。