癌癥所導(dǎo)致的死亡大多并不是原發(fā)性腫瘤引起的，而是癌癥轉(zhuǎn)移引起的。Zurich大學(xué)的生理學(xué)家和神經(jīng)病理學(xué)家發(fā)現(xiàn)了癌轉(zhuǎn)移發(fā)生的根源，并首次揭示了轉(zhuǎn)移性腸癌細胞離開血流進入器官的通路。文章發(fā)表在Cancer cell雜志上。該研究有望幫助開發(fā)癌癥治療的新途徑。

世界上每年有超過七百萬人死于癌癥。而工業(yè)化國家癌癥死亡人數(shù)中只有約百分之十是原發(fā)性腫瘤引起的，這都要歸功于有效的治療和更好的早期診斷。如今大多數(shù)癌癥死亡是由癌癥轉(zhuǎn)移引起的，即原發(fā)性腫瘤通過患者血液轉(zhuǎn)移而形成的二次腫瘤。到目前為止，人們還不清楚癌細胞轉(zhuǎn)移到特定器官的確切原因，而二次腫瘤細胞從血液進入另一個器官組織的確切機制也還不為人知。

日前Zurich大學(xué)生理學(xué)家和神經(jīng)病理學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的歐洲研究團隊，發(fā)現(xiàn)了幫助轉(zhuǎn)移性腸癌細胞從血管滲入器官的機制。Lubor Borsig和Mathias Heikenwalder的團隊發(fā)現(xiàn)癌細胞通過操縱血管內(nèi)皮上的特異性“門衛(wèi)”受體來進行癌轉(zhuǎn)移。

腫瘤細胞操縱血管上 “門衛(wèi)”

趨化因子（細胞間的信使）在免疫系統(tǒng)中扮演著關(guān)鍵性的角色：能召集白細胞直接進行免疫防御。腫瘤細胞也同樣能夠形成趨化因子并調(diào)動機體的特定免疫細胞，單核細胞。其結(jié)果是腫瘤自身的趨化因子CCL2水平升高，而這也是乳腺癌、前列腺癌和直腸癌轉(zhuǎn)移的典型特征。至今人們主要把水平高的CCL2視為腫瘤生長能力強、疾病預(yù)后差的主要標志。Borsig和Heikenwälder通過實驗室小鼠的體內(nèi)和體外實驗發(fā)現(xiàn)，CCL2并不僅僅是癌癥侵襲能力的標志?！?/SPAN>CCL2激活一個’門衛(wèi)’受體，使直腸癌細胞能夠從血液轉(zhuǎn)移進入其他器官，”Borsig解釋道。這是科學(xué)家首次在血管內(nèi)皮中檢測到這種“門衛(wèi)”受體，他們將其稱為CCR2受體，而健康器官中CCR2的作用還是未知的。Borsig猜測CCR2受體可能在機體免疫應(yīng)答中調(diào)節(jié)血管的滲透性。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)CCL2介導(dǎo)的血管滲透性改變和癌轉(zhuǎn)移依賴JAK2-Stat5和p38MAPK的信號傳導(dǎo)。

藥物研發(fā)新途徑

“我們所發(fā)現(xiàn)的機制為研發(fā)新藥物，抑制乳腺癌、前列腺癌和直腸癌轉(zhuǎn)移開辟了全新的途徑?！?/SPAN>Borsig相信。研究顯示，能夠通過抑制腫瘤趨化因子表達或者阻斷腫瘤趨化因子的CCR2受體，來阻止更多癌細胞經(jīng)血液進入健康組織?！叭绻覀兡軌虺晒ψ柚拱┘毎x開血流，就能從源頭上直接阻斷癌轉(zhuǎn)移，”Borsig總結(jié)道。