Nature子刊解析干細胞的多能性機制
日期:2012-07-19 08:07:39
來自耶路撒冷希伯來大學(xué)的科學(xué)家們在一項新研究中解析了胚胎干細胞的多能性,即它們可以無限自我更新,并分化為人體內(nèi)所有成熟細胞類型的能力。解析這一問題是現(xiàn)代生物學(xué)的一個重大挑戰(zhàn),有可能加速實現(xiàn)胚胎干細胞在細胞治療和再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。如果科學(xué)家們能夠復(fù)制實現(xiàn)多能性的機制,他們就可能在實驗室構(gòu)建出能夠植入人體的細胞,用于治療以細胞死亡為特征的疾病,例如阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥和其他退行性疾病等。
為了闡明這些過程,希伯來大學(xué)Alexander Silberman生命科學(xué)研究所遺傳學(xué)系Eran Meshorer實驗室的研究人員結(jié)合分子、顯微及基因組方法,側(cè)重研究了胚胎干細胞特異性的表觀遺傳學(xué)信號。相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。
表觀遺傳學(xué)機制的分子基礎(chǔ)是染色質(zhì),它由細胞中的DNA和結(jié)構(gòu)性以及調(diào)控性的蛋白質(zhì)構(gòu)成。在博士生Shai Melcer完成的創(chuàng)新性研究中檢測了支持胚胎干細胞中一種“開放”染色質(zhì)構(gòu)象的機制。研究人員發(fā)現(xiàn)在胚胎干細胞中染色質(zhì)并不是很凝聚,使得它們具有靈活地或“功能可塑性”轉(zhuǎn)變?yōu)槿魏渭毎愋汀?/SPAN>
一種獨特的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白化學(xué)修飾模式(可稱作組蛋白乙?;图谆┦沟门咛ジ杉毎械娜旧|(zhì)構(gòu)象更松散。在早期分化過程中,這種模式改變促使染色質(zhì)變得緊密。
然而有趣的是,作者們發(fā)現(xiàn)一種核纖層蛋白lamin A也是這個秘密的一部分。在所有分化的細胞類型中,lamin A結(jié)合到了染色質(zhì)的緊密區(qū)域,將它們錨定到細胞的核被膜。胚胎干細胞缺失Lamin A,這有可能實現(xiàn)了細胞核中更自由、更動態(tài)的染色質(zhì)狀態(tài)。作者們認為染色質(zhì)可塑性就等同于功能可塑性,因為在所有活細胞中染色質(zhì)均是由包括所有基因和所有蛋白質(zhì)密碼的DNA構(gòu)成。了解這一調(diào)控染色質(zhì)功能的機制將有助于未來實現(xiàn)對胚胎干細胞的智能操控。
Meshorer. 博士說:“如果我們能應(yīng)用這一對于賦予胚胎干細胞可塑性機制的新認識,那么我們就可以增進或減少DNA結(jié)合蛋白質(zhì)的動力學(xué)。由此提高或降低細胞的分化潛能。這有可能加速實現(xiàn)胚胎干細胞在細胞治療和再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。通過實現(xiàn)在實驗室中構(gòu)建可植入人體的細胞,將其應(yīng)用于治療各種以細胞死亡為特征的疾病?!?/SPAN>