在尋求心血管疾病治療的過程中，研究人員和制造公司長期以來對(duì)開發(fā)出激活APJ心臟蛋白的新藥抱著濃厚的興趣。然而近日來自美國桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所和斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員揭示了APJ第二種從前未知的功能：它能夠感知心臟處于危險(xiǎn)中時(shí)的機(jī)械改變，使得機(jī)體朝著心理衰竭的病程發(fā)展。這意味著在某些情況下激活APJ實(shí)際上有可能是有害的，這對(duì)于某些心臟病藥物制造商而言有可能是一個(gè)大開眼界的信息。這一研究發(fā)布在7月18日的《自然》（Nature）雜志上。

“只是找到一個(gè)激活APJ的分子是不夠的。對(duì)于心力衰竭而言重要的不是這一受體是‘開’是‘關(guān)’，而是它被激活的方式，”該研究的領(lǐng)導(dǎo)者Pilar Ruiz-Lozano博士說。Ruiz-Lozano是桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所的原助理教授，現(xiàn)為斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)副教授及桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所兼職教員。

伸展心臟

APJ是一種存在于許多器官中細(xì)胞表面的受體，它可以感知外部的環(huán)境。當(dāng)一種稱為apelin激素出現(xiàn)結(jié)合APJ時(shí)，它會(huì)引發(fā)一種分子鏈?zhǔn)椒磻?yīng)影響許多的細(xì)胞功能。從前大量的研究表明apelin-APJ活性支配了諸如胚胎心臟發(fā)育、正常血壓維持和新血管形成等有益的過程。

根據(jù)Ruiz-Lozano最新的研究，APJ也可能以不涉及apelin的第二種更有害的方式激活。在這一信號(hào)通路中，APJ感知并對(duì)心臟的機(jī)械改變做出反應(yīng)。

為了更好的了解這些機(jī)械改變，讓我們來看看有高血壓的個(gè)體。在這種情況下，個(gè)體的心臟必須更努力地運(yùn)作才能以與健康個(gè)體相同的速度泵出相同的血量。為了滿足增加的需求，細(xì)胞膜伸展，每個(gè)細(xì)胞開始掙脫相鄰細(xì)胞。這導(dǎo)致了心臟擴(kuò)大即稱之為心臟肥大的疾病。在病理情況下，肥大可以導(dǎo)致心力衰竭。

APJ與心臟衰竭

確定一種蛋白質(zhì)在一個(gè)特殊細(xì)胞過程中的作用就是看看當(dāng)它缺失時(shí)會(huì)發(fā)生什么。為此，Ruiz-Lozano的研究團(tuán)隊(duì)，包括共同第一作者Maria Cecilia Scimia博士和Cecilia Hurtado博士利用了缺失APJ的小鼠。在日常條件下，APJ缺陷小鼠似乎完全正常。不同于正常的同類，當(dāng)小鼠的心臟擴(kuò)大時(shí)缺失APJ的小鼠不能感知危險(xiǎn)。因此，沒有APJ的小鼠實(shí)際上更加健康，沒有任何小鼠死于心力衰竭。

“換句話說，無知是福。沒有APJ，心臟不會(huì)感知危險(xiǎn)，因此它不會(huì)激活肥大信號(hào)通路導(dǎo)致心力衰竭。這告訴了我們，依賴于它的作用方式，激活APJ可能會(huì)讓某些心臟病患者的情況變得更加的糟糕?！?/SPAN>