PLoS:中外學(xué)者高通量篩選結(jié)核病抑制劑
日期:2012-07-19 08:08:46
來(lái)自美國(guó)西雅圖生物醫(yī)學(xué)研究所,中科院上海藥物研究所等處的研究人員發(fā)表了題為“High-throughput Screening and Sensitized Bacteria Identify an M. tuberculosis Dihydrofolate Reductase Inhibitor with Whole Cell Activity”的文章,通過(guò)高通量篩選技術(shù),報(bào)道了一種能夠抑制結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)的化合物,相關(guān)成果公布在PLoS ONE雜志上。
文章的通訊作者分別為上海藥物研究所,國(guó)家新藥篩選中心主任王明偉研究員,以及西雅圖生物醫(yī)學(xué)研究所David R. Sherman,鑒于這項(xiàng)成果的重要性,衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺向王明偉研究員發(fā)出了賀詞。
結(jié)核病是一種古老的疾病,其致死病例可以追溯到公元前3世紀(jì),而目前每年還有大約140萬(wàn)人死于結(jié)核病。結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原體,常規(guī)化學(xué)藥物治療至少耗時(shí)6個(gè)月,且耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重。二氫葉酸還原酶催化產(chǎn)生的四氫葉酸是合成嘌呤和胸腺嘧啶的重要底物,抑制該酶的活性可以阻斷DNA和RNA的合成,從而殺滅病原菌。
在這篇文章中,研究人員對(duì)結(jié)核分枝桿菌的二氫葉酸還原酶開(kāi)展了高通量篩選和藥效學(xué)評(píng)價(jià),結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特異性抑制劑。這一化合物能阻斷二氫葉酸還原酶的活性,讓結(jié)核分枝桿菌的DNA和RNA無(wú)法合成,從而抑制這種病菌的生長(zhǎng)。這一成果,預(yù)示著一種新的治療結(jié)核病藥物有望問(wèn)世,為全球結(jié)核病患者帶去福音。
研究人員表示,這項(xiàng)項(xiàng)目是由中方科學(xué)家主導(dǎo)的國(guó)際合作,研究的結(jié)核病多發(fā)于發(fā)展中國(guó)家,屬于“貧窮所致疾病”,因此,這種合作模式體現(xiàn)了中國(guó)科學(xué)家對(duì)全人類(lèi),特別是對(duì)發(fā)展中國(guó)家人民的責(zé)任。據(jù)悉,世衛(wèi)組織將開(kāi)展全球招標(biāo),讓這一新發(fā)現(xiàn)的結(jié)核病抑制劑早日轉(zhuǎn)化為良藥。
這項(xiàng)研究得到了世界衛(wèi)生組織、衛(wèi)生部(“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家重大科技專(zhuān)項(xiàng))、科技部、中國(guó)科學(xué)院和諾和諾德公司的資助。