來自京都大學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究與應(yīng)用中心，美國(guó)Gladstone心血管疾病研究所等處的研究人員發(fā)表了題為“Donor-dependent variations in hepatic differentiation from human-induced pluripotent stem cells”的文章，指出造成iPS細(xì)胞分化能力差異的原因，可能是個(gè)體細(xì)胞不同的遺傳背景，而不是細(xì)胞類型，或者誘導(dǎo)方法。這也許能回答目前iPS研究領(lǐng)域的一大問題——iPSC分化能力為什么不同，相關(guān)成果公布在7月15日《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

文章的通訊作者是日本京都大學(xué)山中伸彌教授，這位科學(xué)家在干細(xì)胞研究領(lǐng)域赫赫有名，是iPS技術(shù)研究的鼻祖，與另外一位科學(xué)家率先研發(fā)出多能干細(xì)胞誘導(dǎo)重編程技術(shù)。

人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(human-induced pluripotent stem cells，hiPSCs)分化的各種細(xì)胞對(duì)于藥物篩選、再生醫(yī)學(xué)及發(fā)育生物學(xué)的研究均具有重要意義，比如來自重編程體細(xì)胞的肝細(xì)胞為肝臟再生醫(yī)學(xué)，藥物研發(fā)提出了無限的希望。

然而目前仍然不清楚人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化成肝細(xì)胞的特性，受到哪些因素的影響，比如供體細(xì)胞遺傳背景，組織起源，誘導(dǎo)方法等，以及這些因素如何影響分化特性的。因此明確其分化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和調(diào)控機(jī)制，對(duì)于hiPSCs分化成功能細(xì)胞是研究其應(yīng)用價(jià)值的關(guān)鍵前提之一。

在這篇文章中，研究人員研發(fā)了一種能提高肝細(xì)胞分化效率的新方法，并比較了來自皮膚，外周血，牙髓，臍帶血等多處來源的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的肝細(xì)胞分化效率，他們采用了幾種不同的方法，分析這些方法對(duì)于肝細(xì)胞分化效率的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，來自外周血的人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞不斷的分化成肝臟譜系的細(xì)胞，而來自其他細(xì)胞類型的多種誘導(dǎo)多能干細(xì)胞則表現(xiàn)出分化效率低。但是研究人員也指出來自同一個(gè)個(gè)體外周血和皮膚的多能誘導(dǎo)干細(xì)胞的分化效率相似。因此研究人員認(rèn)為這說明提供初始細(xì)胞的志愿者的遺傳背景不同，造成了培養(yǎng)出來的iPS細(xì)胞的分化能力出現(xiàn)了差異。

這項(xiàng)研究是通過從3名志愿者的皮膚細(xì)胞和外周血中采集細(xì)胞，培育成iPS細(xì)胞，使其分化成肝細(xì)胞，這些細(xì)胞分化肝細(xì)胞的數(shù)量，以及其它檢測(cè)指標(biāo)都存在三倍左右的差異，這表明了不同個(gè)體對(duì)iPS分化特性具有重要的影響。

研究人員表示，雖然參與實(shí)驗(yàn)的志愿者不多，因此無法下定論，但是這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于解析目前研究中出現(xiàn)的分化效率差異具有重要意義，而且也有助于指導(dǎo)臨床再生醫(yī)學(xué)研究。