幾年前科學(xué)家就知道陽(yáng)光照射會(huì)引起遺傳損傷，導(dǎo)致黑色素瘤發(fā)生，但是一直以來(lái)卻沒(méi)有找到這種癌癥背后的推手——到底是什么突變驅(qū)使了癌癥發(fā)生？

近期來(lái)自哈佛麻省總醫(yī)院，德州大學(xué)M. D. Anderson癌癥中心等多處研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)表了題為“A Landscape of Driver Mutations in Melanoma”的文章，解開(kāi)了這個(gè)謎題，指出黑色素瘤中具有多個(gè)驅(qū)動(dòng)基因突變，其中有三個(gè)是由于紫外線照射損傷后的頻發(fā)性熱點(diǎn)突變，這一相關(guān)成果公布在Cell雜志上。

文章的通訊作者是哈佛麻省總醫(yī)院Levi A. Garraway和Lynda Chin。Lynda Chin教授是一位著名的華裔腫瘤專(zhuān)家，在黑色素瘤基因突變研究領(lǐng)域取得了不少重要的成果，比如近期在Nature雜志上多篇文章公布的黑色素瘤基因突變和重排的研究成果，她也是美國(guó)科學(xué)院院士Ronald DePinho教授的夫人。

她表示，“這三個(gè)突變就是首個(gè)直接將紫外線與黑色素瘤聯(lián)系在一起的確鑿基因組證據(jù)”，“現(xiàn)在流行病學(xué)證據(jù)與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)才聯(lián)系在一起了?！?/SPAN>

一直以來(lái)，科學(xué)家們都認(rèn)為皮膚癌中最致命和最具威脅性的一類(lèi)癌癥與太陽(yáng)光有關(guān)，2010年一個(gè)研究小組在Nature雜志上指出患有其中皮膚癌的患者由于受到了光照的影響，因而基因組發(fā)生了癌變。這說(shuō)明皮膚癌實(shí)際上是可以預(yù)防的。

這種皮膚癌就是黑色素瘤，這是一種惡性程度極高的皮膚惡性腫瘤，病程進(jìn)展迅速。黑色素瘤的發(fā)病率隨人種、地域、種族的不同而存有所差異，白種人的發(fā)病率遠(yuǎn)高于黑種人高，我國(guó)雖屬黑色素瘤的低發(fā)區(qū)，但進(jìn)入21世紀(jì)后發(fā)病率卻呈不斷上升趨勢(shì)。

在最新這項(xiàng)研究中，研究人員完成121個(gè)黑色素瘤樣品中的外顯子的測(cè)序，并與正常DNA進(jìn)行比對(duì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)86813個(gè)編碼突變(coding mutation)。在發(fā)生最頻繁突變的基因當(dāng)中，85%的活躍性編碼突變就是由紫外線照射導(dǎo)致的C-T轉(zhuǎn)換。

除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)5個(gè)新的基因：RAC1, PPP6C, STK19, SNX31和TACC1，這些基因中的大多數(shù)與涉及癌癥產(chǎn)生的分子途徑相關(guān)聯(lián)，但是在這項(xiàng)研究之前，還沒(méi)有人發(fā)現(xiàn)它們?cè)诤谏亓鲋幸伯a(chǎn)生明顯的突變。還有一個(gè)基因是ARID2，這是一個(gè)腫瘤抑制基因，在7%的病人樣品中，這個(gè)基因的突變導(dǎo)致了許多功能喪失。

在這6個(gè)新發(fā)現(xiàn)的基因中，有3個(gè)基因在完全相同的位點(diǎn)上存在熱點(diǎn)突變，這又從另一方面證實(shí)這些突變促進(jìn)黑色素瘤產(chǎn)生。