來自臺灣陽明大學(xué)，臺灣大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“Tumor Cells Require Thymidylate Kinase to Prevent dUTP Incorporation during DNA Repair”的文章，指出了癌細胞在DNA修復(fù)過程中需要胸苷激酶，來阻止dUTP的摻入，這說明了胸苷激酶對于癌細胞DNA修復(fù)的重要性，也表明了針對這種作用因子的抑制劑，也許能用于癌癥治療。相關(guān)成果公布在Cancer Cell雜志上。

文章的通訊作者是臺灣陽明大學(xué)生化及分子生物學(xué)研究所所長的張智芬教授，主要研究方向為核酸代謝與DNA修復(fù)，信息和細胞調(diào)控。

應(yīng)對DNA損傷造成的各種傷害，DNA修復(fù)是細胞中經(jīng)常運行的一種進程，它使基因組免受損傷和突變，因此對細胞的生存是很重要的。在人的細胞中，一般的代謝活動和環(huán)境因素（如紫外線）都能造成DNA損傷，導(dǎo)致每個細胞每天多達500,000處的分子損害。這些損害給DNA分子造成結(jié)構(gòu)上的破壞，由此可大大的改變細胞閱讀信息和基因編碼的方式。

如果DNA修復(fù)不能正常運行，那么就有可能會造成癌癥的發(fā)生，形成腫瘤，比如一個關(guān)鍵的癌相關(guān)基因（抑癌基因）的一處未修復(fù)的損害就能對個體產(chǎn)生災(zāi)難性的后果。因此了解癌細胞中DNA修復(fù)的機制對于了解腫瘤發(fā)生發(fā)展機制具有重要意義。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種稱為胸腺激酶（thymidylate kinase，TMPK）的磷酸轉(zhuǎn)移，能與核糖核酸還原酶（ribonucleotide reductase，RNR）結(jié)合在DNA損傷位點上，阻止DNA修復(fù)過程中氧尿嘧啶核苷三磷酸（dUTP）的加入，從而干擾DNA修復(fù)過程。

之前的研究發(fā)現(xiàn)脫氧胸苷二磷酸（dTDP）的合成過程獨一無二，因為其過程需要胸苷激酶的參與，而所有其他的二磷酸脫氧核糖核苷，包括脫氧尿苷二磷酸在內(nèi)都是由核糖核酸還原酶RNR直接催化形成的。

研究人員發(fā)現(xiàn)在癌細胞中，如果阻斷胸腺激酶的作用，那么dUTP就能加入到DNA雙鏈修復(fù)DSB過程中去，而如果阻斷RNR聚集到DNA損傷位點，或者減少這個酶R2亞基的表達，就能恢復(fù)由胸腺激酶阻斷的DNA修復(fù)，這表明核糖核酸還原酶能用于促進dUTP參與的DSB修復(fù)。

因此研究人員就此進行了篩選，找到了一個具有細胞滲透性，無毒副作用的胸苷激酶抑制劑，這個稱為YMU1的小分子抑制劑被證明，能在體外體內(nèi)實驗中對阿霉素作出應(yīng)答，因此可以作為腫瘤治療的一個潛在藥物。