來自凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了Chk1基因的一種突變形式，當(dāng)其在癌細(xì)胞中表達(dá)時在不使用任何化療藥物的情況下可永久地終止癌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。這一研究揭示了一個前所未有的研究發(fā)現(xiàn)：僅僅人工激活Chk1就足以殺死癌細(xì)胞。相關(guān)論文發(fā)表在8月1日的《癌癥研究》（Cancer Research）雜志上。

“我們發(fā)現(xiàn)了癌癥治療的一個新方向，且這一新方向正引導(dǎo)我們通向新的癌癥治療，相比化療或放療大大減小毒性效應(yīng)。利用這一發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們能夠終止癌細(xì)胞的增殖，讓醫(yī)生獲得時間修復(fù)細(xì)胞和遺傳錯誤，”凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系助理教授、綜合癌癥中心成員張有為（Youwei Zhang，音譯）博士說。

在研究基因組完整性的基本機(jī)制時，張博士的研究小組意外發(fā)現(xiàn)了人類Chk1的一種活性突變形式，它也是這種基因的一種非天然形式。這種突變改變了Chk1的蛋白質(zhì)構(gòu)象，將其從無活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕问健Ｖ档米⒁獾氖?，研究小組發(fā)現(xiàn)當(dāng)表達(dá)于癌細(xì)胞中時，在不添加化療藥物的情況下這些活性突變形式Chk1永久地終止了培養(yǎng)皿中的癌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致了細(xì)胞死亡。

這一潛在策略最大的優(yōu)勢在于不需要有毒的化療藥物就可以獲得與聯(lián)合Chk1抑制劑和化療藥物相同的癌癥殺傷效應(yīng)。

細(xì)胞通過激活稱為細(xì)胞周期檢查點(diǎn)的信號通路網(wǎng)絡(luò)對DNA損傷做出反應(yīng)。Chk1蛋白激酶是這些基因組信號通路的中心。在諸如化療藥物誘導(dǎo)的壓力情況下Chk1可通過讓細(xì)胞周期進(jìn)程暫時終止，協(xié)調(diào)修復(fù)程序修復(fù)DNA錯誤，從而促進(jìn)包括癌細(xì)胞在內(nèi)的細(xì)胞存活。

長期以來認(rèn)為聯(lián)合Chk1抑制與化療或放療應(yīng)該可以顯著增強(qiáng)這些治療的抗癌效應(yīng)。這一理念成為了多家制藥公司尋找能有效聯(lián)合化療用于癌癥治療的潛在Chk1抑制劑的基礎(chǔ)。但到目前為止，還沒有Chk1抑制劑通過III期臨床試驗。這導(dǎo)致了張博士課題組去尋找其他在癌癥治療中靶向Chk1的替代策略。

張博士及研究小組未來的研究將考慮利用兩種可能的方法人為激活癌細(xì)胞中的Chk1。一種可能是利用基因治療概念將研究小組發(fā)現(xiàn)的激活突變形式的Chk1傳遞到癌細(xì)胞中。另一種是尋找小分子誘導(dǎo)Chk1相同的構(gòu)象改變，以便能夠?qū)⑺鼈冞f送到癌細(xì)胞中激活Chk1分子。任何一種的結(jié)果都將是永久的癌細(xì)胞增殖抑制。