來自美國斯克里普斯研究所的佛羅里達(dá)所區(qū)的科學(xué)家們?cè)谛卵芯恐邪l(fā)現(xiàn)了一個(gè)重要的新癌癥抑制因子，并在淋巴瘤中證實(shí)這一阻礙癌癥形成和維持的蛋白在疾病初期階段受到了抑制，從而導(dǎo)致了腫瘤快速生成。相關(guān)論文發(fā)表在8月3日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上。

在這篇文章中，研究人員主要側(cè)重研究了這種新腫瘤抑制因子在Myc癌蛋白誘導(dǎo)的淋巴瘤中的作用。作者們表示不僅是淋巴瘤，這一回路顯然在所有MYC參與的人類腫瘤中起作用，占據(jù)了超過一半的人類腫瘤類型。

“這為開拓Myc參與的癌癥包括復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性腫瘤和難治性腫瘤等這些對(duì)治療無響應(yīng)的癌癥開辟了一條新的治療途徑，”該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、斯克里普斯研究所教授及癌癥生物學(xué)系主任John Cleveland說。

Myc癌蛋白家族(c-Myc, N-Myc和L-Myc)調(diào)控著促癌的關(guān)鍵信號(hào)通路；在動(dòng)物模型中c-Myc表達(dá)足以誘導(dǎo)幾種腫瘤類型生成。在人類伯奇氏淋巴瘤(Burkitts lymphoma)中c-Myc也被激活。

在新研究中，科學(xué)家們聚焦了癌變前和惡性Myc表達(dá)B細(xì)胞，人類淋巴瘤中免疫系統(tǒng)受累部分。利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型，Cleveland和他的研究小組證實(shí)Myc引導(dǎo)的tristetraprolin (TTP/ZFP36)蛋白抑制對(duì)癌癥的形成和維持均至關(guān)重要。TTP抑制是MYC參與的人類癌癥的一個(gè)標(biāo)志。

科學(xué)家們的結(jié)果顯示通過迫使表達(dá)TTP壓倒這一信號(hào)可使Myc轉(zhuǎn)基因小鼠的壽命延長一倍以上。引人注目的是，資深博士后研究員Robert Rounbehler發(fā)現(xiàn)將TTP重新引入Myc驅(qū)動(dòng)的淋巴瘤可完全地摧毀這些腫瘤，表明它是一個(gè)重要的治療靶點(diǎn)。

作者們還證明Myc調(diào)控了包含腺嘌呤/尿嘧啶富集元件(AU富集元件)的數(shù)百種基因，這些元件在RNA穩(wěn)定性方面發(fā)揮重要作用，并被發(fā)現(xiàn)存在于許多編碼癌基因、核轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞因子的信使RNAs(mRNAs)中。AU富集元件引導(dǎo)mRNA降解；它們被認(rèn)為在細(xì)胞生長過程中對(duì)調(diào)控表達(dá)至關(guān)重要。

Cleveland 說：“Myc調(diào)控了選擇性AU結(jié)合蛋白的表達(dá)來控制某些mRNAs的破壞。此外，我們的研究強(qiáng)有力地證明其他AU結(jié)合蛋白也可能事實(shí)上在其他的癌癥中發(fā)揮腫瘤抑制因子的功能?！?/SPAN>