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PNAS:逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默癥的癲癇藥物

日期:2012-08-08 08:15:13

Gladstone研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)FDA批準(zhǔn)的癲癇藥物能夠在阿爾茨海默癥動物模型中逆轉(zhuǎn)記憶力喪失并緩和其他疾病相關(guān)癥狀。

 

Gladstone研究所負(fù)責(zé)神經(jīng)學(xué)研究的Lennart Mucke博士領(lǐng)導(dǎo)其研究團(tuán)隊(duì),對模擬阿爾茨海默癥的基因工程小鼠進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)通常用于治療癲癇患者的處方藥左乙拉西坦levetiracetam能夠抑制這些小鼠的異常大腦活動并恢復(fù)記憶功能。他們的研究發(fā)表在八月六日的Proceedings of the National Academy of Sciences雜志上。

 

阿爾茨海默癥是目前最為廣泛的神經(jīng)退行性疾病也一直是研究的熱點(diǎn),這種越來越普遍的疾病缺少能有效預(yù)防、停止或者逆轉(zhuǎn)疾病發(fā)展的藥物。這項(xiàng)新成果在這一關(guān)鍵時(shí)期出現(xiàn),有望成為阿爾茨海默癥的新治療方式。僅在美國阿爾茨海默癥患者就多達(dá)五百四十萬人,而預(yù)計(jì)到2050年患者人數(shù)將增加到現(xiàn)在的三倍。

 

世界上有數(shù)以百萬計(jì)的阿爾茨海默癥患者,卻沒有阻止或者逆轉(zhuǎn)記憶力喪失的有效藥物,記憶力喪失是這種不治之癥的標(biāo)志性癥狀,研究人員說。此前他們發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥與癲癇相關(guān),而這項(xiàng)新成果就是建立在這一基礎(chǔ)之上的。該研究不僅能幫助人們進(jìn)一步了解阿爾茨海默癥患者記憶力喪失背后的生物過程,還發(fā)現(xiàn)抗癲癇的藥物可以阻斷這些生物過程。

 

神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)健康活動對于記憶等基本大腦功能至關(guān)重要。阿爾茨海默癥對這些大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)造成了嚴(yán)重的破壞,這種破壞有時(shí)會升級為癲癇。

 

“但此前我們并不清楚這樣的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)損傷會不會影響記憶力,”文章領(lǐng)銜作者Gladstone大學(xué)博后Pascal Sanchez說?!拔覀兒Y選了包括左乙拉西坦在內(nèi)的七種FDA批準(zhǔn)的癲癇藥物,并在阿爾茨海默癥小鼠模型中通過這些藥物的使用,使上述神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)損害降到最低,觀察這些藥物是否能改善小鼠的記憶力?!?/SPAN>

 

當(dāng)研究人員對小鼠施以左乙拉西坦時(shí),他們發(fā)現(xiàn)不到一天小鼠大腦中的異常網(wǎng)絡(luò)活動就降低了50%。在治療了兩周后,小鼠大腦神經(jīng)元相互交流的能力得到了提高。在迷宮測試中小鼠顯示出的學(xué)習(xí)能力和記憶力也得到了改善。此外,研究人員觀察到一些大腦功能的重要蛋白回歸到正常水平。

 

研究人員將在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步進(jìn)行研究,分析其減少小鼠模型神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)紊亂并改善記憶力背后的詳細(xì)機(jī)制。

 

幾個(gè)月前Johns Hopkins大學(xué)發(fā)表的一項(xiàng)研究中已經(jīng)描述過左乙拉西坦與阿爾茨海默癥的關(guān)聯(lián)性。他們的研究發(fā)現(xiàn),左乙拉西坦對一些輕度認(rèn)知障礙的患者有好處,而輕度認(rèn)知障礙常會發(fā)展為阿爾茨海默癥。當(dāng)然在將左乙拉西坦用于阿爾茨海默癥治療之前還需要進(jìn)行更多研究。

 

“在大規(guī)模人類臨床試驗(yàn)完成前,我們反對任何左乙拉西坦的不規(guī)范使用,”Mucke博士說?!拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)與Johns Hopkins大學(xué)的研究一致,這很不尋常,我認(rèn)為可以作為臨床試驗(yàn)的依據(jù)?!?/SPAN>

 

特別關(guān)注