科學(xué)家對于肌肉系統(tǒng)的肌肉生長抑制素myostatin蛋白研究有極大的興趣，這種蛋白是治療肌肉疾病的潛在靶點。盡管有關(guān)myostatin影響肌肉生長的機制已有許多研究，myostatin作用的肌細胞類型還存在爭議?？▋?nèi)基研究所科學(xué)家Chen-Ming Fan和Christoph Lepper領(lǐng)導(dǎo)的團隊解決了這一爭議，將myostatin蛋白的作用目標限定在一種細胞類型上。該文章發(fā)表在八月六日的Proceedings of the National Academy of Sciences雜志上。

Myostatin抑制肌肉生長的作用在許多哺乳動物中都很常見，包括牛、羊、狗、人和小鼠。缺乏Myostatin的突變小鼠的肌肉量幾乎是正常小鼠的兩倍。這一特性使Myostatin蛋白成為備受關(guān)注的藥物靶點，在理論上，抑制Myostatin的藥物能夠促進肌肉疾病患者體內(nèi)的肌肉生長。

究竟Myostatin作用的細胞是肌纖維（纖維狀肌細胞）還是被稱為肌衛(wèi)星細胞的肌肉干細胞，目前還存在較大的爭議。肌肉損傷會激活肌衛(wèi)星細胞satellite cell，這些干細胞分化融合成為肌纖維。有些研究指出myostatin的作用目標是肌衛(wèi)星細胞，而另一些研究則支持myostatin作用于肌纖維。

卡內(nèi)基研究所的研究團隊?wèi)?yīng)用遺傳學(xué)和藥理學(xué)的多種技術(shù)，確定抑制myostatin引起的肌肉生長與肌衛(wèi)星細胞融合為肌纖維并無明顯關(guān)系。研究人員發(fā)現(xiàn)，myostatin抑制能促進缺乏syndecan4或者Pax7的小鼠肌肉生長，而syndecan4和Pax7都是肌衛(wèi)星細胞功能和發(fā)育的重要蛋白。研究還顯示阻斷myostatin的作用通路，能在肌衛(wèi)星細胞沒有明顯增殖融合的情況下促使肌肉生長。隨后研究人員敲除了編碼myostatin高親和力受體的Acvr2b基因，他們發(fā)現(xiàn)這一基因敲除就足以誘導(dǎo)肌肉生長。上述實驗結(jié)果一致說明，在機體內(nèi)肌衛(wèi)星細胞對于myostatin通路幾乎沒有起作用。

該發(fā)現(xiàn)揭示了myostatin作為肌肉疾病臨床治療靶點的可能性。此前myostatin臨床應(yīng)用的突出問題是，怎樣設(shè)計靶標myostatin的藥物才能夠在缺乏肌衛(wèi)星細胞的患者體內(nèi)起作用。例如在肌營養(yǎng)不良癥中，疾病早期肌衛(wèi)星細胞會進行分化融合以補償肌細胞的退化，導(dǎo)致隨著時間推移這些干細胞儲備持續(xù)萎縮。而本研究顯示，這些肌營養(yǎng)不良癥患者依然能夠在myostatin抑制劑治療中獲益。

“當(dāng)然還需要更多深入研究來驗證我們的發(fā)現(xiàn)是否適用于各種臨床情況，例如外傷和肌肉衰減癥（年齡增長帶來的退化性肌肉損失）等，”Fan說。“我們的發(fā)現(xiàn)首次提出抑制myostatin的藥物能夠使影響肌肉系統(tǒng)的許多不同疾病都受益，不論肌肉干細胞儲備的狀態(tài)如何都能促進肌肉生長?！?/SPAN>