盡管對(duì)癌癥研究付出了巨大的努力，科學(xué)家們對(duì)于一個(gè)“正?！奔?xì)胞向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變的基礎(chǔ)分子機(jī)制仍是知之甚少。在發(fā)現(xiàn)第一批致癌基因，并證實(shí)它們是正常細(xì)胞基因的突變形式后，人們普遍認(rèn)為單個(gè)突變就足以引發(fā)癌癥。

然而隨后的研究表明大多數(shù)癌癥形成是幾個(gè)突變的結(jié)果。各種各樣令人眼花繚亂的突變組合被證實(shí)有可能導(dǎo)致了癌癥。到目前為止找出危險(xiǎn)的組合很大程度上成為了需反復(fù)試驗(yàn)的問題，隨著鑒別協(xié)同作用致癌突變的工具的開發(fā)這一情況應(yīng)該得到改變。

Robert Eferl及同事在最新一期的《自然方法》（Nature Methods）上宣稱他們開發(fā)了一種稱為"Multi-Hit"新型小鼠。這一研究工作是奧地利維也納獸醫(yī)大學(xué)Mathias Müller協(xié)調(diào)下維也納地區(qū)多個(gè)研究機(jī)構(gòu)長期合作的結(jié)果。

現(xiàn)在人們普遍認(rèn)為癌癥只在有兩個(gè)或以上的基因發(fā)生突變時(shí)才發(fā)生。到目前為止，了解致癌的突變組合代表著極其艱苦的努力付出。"Multi-Hit"小鼠的開發(fā)看起來可以改變這種情況。Ludwig Boltzmann癌癥研究所Robert Eferl研究小組利用Cre-重組酶系統(tǒng)生成了正確和不正確定向癌基因（或腫瘤抑制基因）的隨機(jī)組合，并調(diào)查了哪些組合會(huì)引起腫瘤。

他們?cè)诒娝苤S多不同癌癥中均發(fā)生突變的Ras蛋白上測試了他們的系統(tǒng)。過去人們認(rèn)為Ras突變只在所謂的Raf基因也突變的情況下才會(huì)引起癌癥，然而最近有人提出其他的一些基因，例如那些編碼RALGEF (Ral鳥苷酸交換因子)、MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）或PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）蛋白的基因變異與突變Ras蛋白一起導(dǎo)致了腫瘤形成。研究人員發(fā)現(xiàn)單個(gè)Ras突變不能引起腫瘤形成，而隨后激活Cre重組酶（因此通過翻轉(zhuǎn)隨機(jī)激活正在研究的基因）使得所有小鼠形成了癌癥。

腫瘤檢測表明盡管單獨(dú)激活PI3K也能夠?qū)е掳┌Y，但在大多數(shù)腫瘤中所有三個(gè)基因均被激活。換句話說，最快速增殖，因此最危及生命的腫瘤與調(diào)查的所有三個(gè)基因激活相關(guān)。這表明，所有基因在某程度上正促使了癌癥形成，即靶向任何一個(gè)或所有基因有可能對(duì)治療產(chǎn)生影響。

Eferl對(duì)這些結(jié)果自然感到興奮?！拔覀儗?duì)于Ras的研究工作為可能的治療策略提供了重要的線索。但這真的只是一個(gè)原則證明。更重要的是，結(jié)果表明我們的Multi-Hit小鼠確實(shí)可用于研究基因突變之間的互作。這將使得我們能夠更容易地了解癌癥產(chǎn)生的機(jī)制，以及我們可以做些什么來治療它?！?/SPAN>