發(fā)表在Cancer Research雜志上的研究顯示，TRPM7蛋白（transient receptor potential melastatin-like 7）是乳腺癌轉(zhuǎn)移關(guān)鍵性的決定因素。

“我們這項研究中最重要的發(fā)現(xiàn)就是，在異種移植瘤模型中乳腺癌的轉(zhuǎn)移需要TRPM7蛋白，”Radbound大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的助理教授Frank van Leeuwen博士說?！斑@項基礎(chǔ)生物學(xué)發(fā)現(xiàn)也許還不能立即對乳腺癌患者的治療產(chǎn)生影響，但我們相信這項研究為癌癥治療開啟了一個新的研究方向。”

TRPM7屬于一類陽離子通道蛋白，而陽離子通道蛋白已經(jīng)是多種疾病的治療靶點，例如陽離子通道阻斷劑就被用于治療一些心臟疾病。正因如此該研究的數(shù)據(jù)為人們提供了癌癥治療的新途徑，即利用靶標(biāo)這類蛋白的藥物阻斷癌癥的轉(zhuǎn)移。

腫瘤轉(zhuǎn)移的核心是腫瘤細(xì)胞在原發(fā)瘤處粘附其他細(xì)胞和組織的能力發(fā)生改變，以及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的變化。TRPM7負(fù)責(zé)編碼具有激酶活性的非選擇性Ca2+滲透通道，有研究指出TRPM7與細(xì)胞粘附和轉(zhuǎn)移有關(guān)。van Leeuwen及其同事針對TRMP7在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的作用進(jìn)行了研究。

研究人員首先檢測TRPM7基因的表達(dá)水平是否與乳腺癌的發(fā)展相關(guān)。他們在分離自368位患者的原發(fā)性乳腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)，TRPM7基因的表達(dá)水平高與疾病復(fù)發(fā)及腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。而隨后，這一關(guān)聯(lián)性在另外144位乳腺癌患者中得到了證實。

“我們發(fā)現(xiàn)TRPM7的表達(dá)水平高，在上述兩組不同患者中都預(yù)示這治療效果不佳，”van Leeuwen說?！斑@一點是否能夠用于對患者預(yù)后進(jìn)行預(yù)測，還有待進(jìn)一步證實。此外只依據(jù)單個基因的表達(dá)水平對乳腺癌患者預(yù)后進(jìn)行預(yù)測是不可行的，這一點已經(jīng)越來越明顯。我們認(rèn)為TRPM7也應(yīng)該成為乳腺癌轉(zhuǎn)移預(yù)測標(biāo)志中的一員?！?/SPAN>

建立了TRPM7表達(dá)水平與乳腺癌轉(zhuǎn)移的臨床關(guān)聯(lián)之后，van Leeuwen及其同事分別在體外和體內(nèi)實驗中對這一現(xiàn)象背后的分子機制進(jìn)行了分析。

研究人員在侵襲性人乳腺癌細(xì)胞中下調(diào)了TRPM7的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)在體外和小鼠體內(nèi)這些細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力都降低了。研究顯示，TRPM7控制著以肌球蛋白myosin II為基礎(chǔ)的細(xì)胞張力，調(diào)節(jié)粘著斑數(shù)量、細(xì)胞間粘附和細(xì)胞運動的極化。

“我們認(rèn)為在乳腺癌細(xì)胞與環(huán)境的交流中，TRPM7具有關(guān)鍵性作用，”van Leeuwen說?！叭橄侔┘?xì)胞對環(huán)境條件非常敏感。我們認(rèn)為，TRPM7通道可能是乳腺癌細(xì)胞感知環(huán)境變化的感應(yīng)器?！?/SPAN>