一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，缺乏促炎癥蛋白TREM-1的小鼠系在接觸致癌物后并不會發(fā)展成肝癌，文章發(fā)表在美國癌癥研究期刊Cancer Research雜志上。該研究的主要研究者，Georgia健康大學(xué)癌癥中心的免疫學(xué)家Anatolij Horuzsko醫(yī)生認(rèn)為這一研究可以引導(dǎo)人們開發(fā)靶標(biāo)TREM-1的抗癌藥物。

“我們一直懷疑慢性炎癥在癌癥發(fā)生和癌轉(zhuǎn)移中具有強(qiáng)大的作用，”Horuzsko說?！拔覀儼炎⒁饬性诳刂蒲装Y應(yīng)答的分子上，以便更好地理解其背后的潛在機(jī)制。TREM-1就是其中一個(gè)重要的觸發(fā)受體。”

TREM-1的促炎癥作用在抗病毒或細(xì)菌感染以及維持組織正常功能中扮演著重要角色。但研究人員發(fā)現(xiàn)，在異常條件下（如酗酒或其他因素造成的肝臟損傷）TREM-1的生產(chǎn)會出現(xiàn)故障。TREM-1激發(fā)了其他炎癥物質(zhì)而使機(jī)體產(chǎn)生低水平的慢性炎癥，而這會造成更大的損傷，使細(xì)胞增殖并產(chǎn)生突變細(xì)胞。這些突變的細(xì)胞進(jìn)行增殖，就播下了癌癥的種子。

在為期14個(gè)月的這項(xiàng)研究中，研究人員在小鼠模型中分析了TREM-1在肝癌細(xì)胞中的作用，將其列為潛在的癌癥治療新靶點(diǎn)。由于小鼠的壽命約為三年，這一研究模擬了人類肝癌20-30年的癌癥進(jìn)程。

研究人員將小鼠分為兩組，將其中一組小鼠的TREM-1基因敲除而另一組作為對照，隨后分別為這些小鼠注射香煙中含有的致癌物質(zhì)二乙基亞硝胺DEN。在注射DEN后短短48小時(shí)內(nèi)，對照小鼠已經(jīng)表現(xiàn)出肝細(xì)胞受損和死亡，并且肝臟Kupffer細(xì)胞中TREM-1的表達(dá)量很高。Kupffer細(xì)胞是一類特殊的肝細(xì)胞，通常負(fù)責(zé)摧毀細(xì)菌和老化的紅細(xì)胞。八個(gè)月后，這些小鼠長出大型肝臟腫瘤。

但那些基因敲除的小鼠仍然保持健康，體內(nèi)的變化很少，即使在八個(gè)月后長出腫瘤其體積也很小。這兩組小鼠之間的唯一區(qū)別就是Kupffer細(xì)胞中是否含有TREM-1。

Horuzko的研究團(tuán)隊(duì)希望這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)以及TREM-1的潛在抗癌作用也能夠被用于其他癌癥?！?/SPAN>TREM-1有潛力成為所有炎癥相關(guān)癌癥的治療靶點(diǎn)，”Horuzsko說?！拔覀円呀?jīng)在朝這個(gè)方向努力，希望未來可以使用靶標(biāo)機(jī)體TREM-1的藥物治療癌癥?！?/SPAN>

Horuzsko的研究團(tuán)隊(duì)在這項(xiàng)研究中還發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)，肝細(xì)胞損傷和死亡的產(chǎn)物HMGB1。HMGB1是新發(fā)現(xiàn)的一種激活配體，能夠刺激Kupffer細(xì)胞生產(chǎn)TREM-1蛋白并起始炎癥過程。

“癌癥藥物研發(fā)領(lǐng)域在不斷的發(fā)展，而免疫治療是其中的重要部分，”GHSU癌癥中心的主任Samir N. Khleif醫(yī)生說?！?/SPAN>Horuzsko醫(yī)生這項(xiàng)研究所識別的抗癌靶點(diǎn)，有望成為我們未來的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。在越來越多科學(xué)發(fā)現(xiàn)的幫助下，我們將能夠?yàn)榘┌Y患者及其家庭提供更好的治療幫助?！?/SPAN>