近日來(lái)自江南大學(xué)、香港中文大學(xué)和中科院的研究人員發(fā)表了題為“Transient receptor potential channel TRPC5 is essential for P-glycoprotein induction in drug-resistant cancer cells ”的研究論文，在新研究中證實(shí)瞬時(shí)受體電位通道（Transient receptor potential channel）TRPC5是耐藥癌細(xì)胞中P-糖蛋白誘導(dǎo)的必要條件。這一研究發(fā)現(xiàn)在線(xiàn)發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

來(lái)自江南大學(xué)的金堅(jiān)（Jian Jin）教授和香港中文大學(xué)的姚曉強(qiáng)(Xiaoqiang Yao)為論文的公共通訊作者。前者的主要研究方向是腫瘤轉(zhuǎn)移和促凝血藥物的設(shè)計(jì)、藥效學(xué)和藥理學(xué)研究工作。姚曉強(qiáng)教授主要從事離子通道生理功能研究，尤其在心血管系統(tǒng)離子通道方面有很深造詣，是國(guó)際上這一學(xué)科領(lǐng)域的知名科學(xué)家。

腫瘤的治療是目前的研究熱點(diǎn)，化療就是目前治療惡性腫瘤的主要手段之一，然而腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的多藥耐藥(MDR)是腫瘤治療的主要障礙，也是多數(shù)腫瘤患者預(yù)后不佳的主要原因。目前大量的研究表明，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生MDR的原因和機(jī)制非常復(fù)雜，其中多藥耐藥蛋白P-糖蛋白(P-gp)介導(dǎo)的多藥耐藥最主要也最具有代表性。P-gp是在癌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)可將細(xì)胞毒性藥物移出細(xì)胞的藥物外排泵。當(dāng)前抑制P-糖蛋白成為了癌癥化療中攻克多藥耐藥的一個(gè)有吸引力的策略。

在這篇文章中，研究人員在阿霉素耐藥的乳腺癌細(xì)胞系MCF-7/ADM中證實(shí)Ca2+-通透性通道TRPC5與P糖蛋白一起過(guò)表達(dá)。抑制TRPC5活性或表達(dá)可以減少P糖蛋白誘導(dǎo)，顯著逆轉(zhuǎn)MCF-1/ADM細(xì)胞阿霉素耐藥。在一種阿霉素耐藥人類(lèi)乳腺腫瘤無(wú)胸腺裸鼠模型中，抑制TRPC5減慢了腫瘤異種移植物的生長(zhǎng)。T細(xì)胞活化核因子C3亞型(NFATc3)是連接TPRC5活性與P糖蛋白生成的轉(zhuǎn)錄因子。

這些研究結(jié)果證實(shí)了TRPC5–NFATc3–P-gp信號(hào)級(jí)聯(lián)在耐藥癌細(xì)胞P糖蛋白誘導(dǎo)中的必要作用。深入了解P糖蛋白在腫瘤耐藥中的信號(hào)機(jī)制，為促進(jìn)針對(duì)化療藥物多藥耐藥新治療的開(kāi)發(fā)和研究，進(jìn)一步提高抗腫瘤藥物的療效提供了重要的理論基礎(chǔ)。