干細胞移植是目前根治白血病的唯一辦法，約有一半的白血病患者在接受了干細胞移植后會患上移植物抗宿主癥，這種病是指供體免疫細胞對患者機體發(fā)動攻擊，主要影響的器官包括皮膚、肝和腸?，F(xiàn)在，科學(xué)家能夠?qū)⒐w免疫細胞的注意力從這些重要器官上轉(zhuǎn)移開。讓免疫細胞不再繼續(xù)攻擊健康組織，而去完成它們本來的使命，殺死癌細胞。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在對小鼠進行白血病研究的過程中，成功緩解了干細胞移植帶來的致命并發(fā)癥。

“我們只是簡單的改變了T細胞的循環(huán)和運輸，首次實現(xiàn)不用殺死T細胞就能成功緩解移植物抗宿主病，”文章的資深作者，醫(yī)學(xué)教授John F. DiPersio說。該研究發(fā)表在Blood雜志的網(wǎng)站上。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在白血病小鼠模型中去除或者阻斷供體T細胞的干擾素γ受體，可以使這些T細胞無法移動到關(guān)鍵性的器官（例如腸道），但仍能完全保留其殺死白血病細胞的能力。

“在小鼠中阻斷干擾素γ受體可以使T-cell的注意力離開消化道，這讓我們非常興奮，因為干細胞移植后發(fā)生在腸道的移植物抗宿主癥所導(dǎo)致的死亡率最高，”DiPersio說。“人們可以忍受皮膚上的移植物抗宿主癥，但在消化道中這種疾病會導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉，而且腸道菌進入血液會引發(fā)嚴(yán)重的感染，產(chǎn)生致命的后果?！?/SPAN>

盡管人們早已發(fā)現(xiàn)干擾素γ在炎癥中的作用，但其受體和下游信號分子才剛剛進入移植物抗宿主病的研究范疇。干擾素γ的信號級聯(lián)始于干擾素γ激活其受體，隨后干擾素γ受體又陸續(xù)激活JAK激酶、STAT和CXCR3。而CXCR3介導(dǎo)了T-cell向腸道等器官的轉(zhuǎn)移。

在發(fā)現(xiàn)去除供體T細胞的干擾素γ受體能使它們避開患者重要器官之后，研究人員認(rèn)為也應(yīng)該能夠通過抑制該受體的下游信號分子達到同樣的效果。他們也的確發(fā)現(xiàn)敲除CXCR3可以緩解移植物抗宿主癥，但效果并不完全。因此，研究人員認(rèn)為除了JAK、STAT和CXCR3以外，干擾素γ受體應(yīng)該還有其他的下游靶標(biāo)。

為了能把這一發(fā)現(xiàn)拓展到人類應(yīng)用，研究人員進行了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)阻斷JAK激酶的現(xiàn)成藥物能夠達到與去除干擾素γ受體相同的效果。他們測試了兩種JAK抑制劑，其中一種是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的骨髓纖維化治療藥物。不過盡管他們發(fā)現(xiàn)JAK抑制劑能夠有效保護供體T細胞所攻擊的目標(biāo)器官，緩解白血病小鼠的移植物抗宿主病，但他們還沒有測試這些藥物治療白血病的效果。

研究人員總結(jié)道，如果能夠改變T細胞的目的地而不是殺死它們，就能夠防止致命的并發(fā)癥，并且最大程度的保障移植的治療作用。