本周的《自然—化學(xué)生物學(xué)》報(bào)道了兩種針對致癌基因BCR-ABL的藥物的脫靶效應(yīng)，該效應(yīng)的產(chǎn)生正好說明了這兩種藥物在誘導(dǎo)發(fā)生管家突變的白血病細(xì)胞的凋亡方面具有協(xié)同選擇的能力。 

致癌基因BCR-ABL的存在是白血病的特點(diǎn)之一，而特定激酶抑制劑的使用能夠產(chǎn)生很好的臨床治療效果。在所謂的BCR-ABL管家殘留物上產(chǎn)生的BCR-ABL突變能讓癌細(xì)胞對現(xiàn)有的所有臨床藥物產(chǎn)生抗性。因此，針對發(fā)生突變的白血病研究出新治療方法并了解療效背后的生物學(xué)原理成為首要任務(wù)。 

Giulio Superti-Furga等人證實(shí)，danusertib和bosutinib這兩種BCR-ABL抑制藥物的結(jié)合能夠?qū)Πl(fā)生陽性管家突變的白血病產(chǎn)生選擇性療效，與這兩種藥物針對主要靶點(diǎn)BCR-ABL所產(chǎn)生的療效是相互獨(dú)立的。研究人員將轉(zhuǎn)錄組學(xué)、磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)與化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)三者相結(jié)合，確認(rèn)MAP激酶在生物學(xué)協(xié)同作用方面起到脫靶點(diǎn)的作用。他們同時(shí)還找到證據(jù)顯示，處于MAP激酶下游位置的致癌基因c-MYC活性的變化作為收斂臨界點(diǎn)，證明了這兩種藥物的結(jié)合活性。