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2012諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng):細(xì)胞重編程

日期:2012-10-11 07:41:48

重編程細(xì)胞研究在本周一獲得了2012年的諾貝爾獎(jiǎng)。來(lái)自英國(guó)的約翰戈登(John Gurdon)和日本的山中伸彌(Shinya Yamanaka)因發(fā)現(xiàn)成熟的成人體細(xì)胞可轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗄軤顟B(tài)干細(xì)胞——誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)而被授予世界上最高級(jí)別的醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。盡管目前仍存在一些障礙需要突破,這一領(lǐng)域被譽(yù)為是再生醫(yī)學(xué)的新曙光。

 

干細(xì)胞理論首先建立于19世紀(jì)末,干細(xì)胞被吹捧為替代組織的一個(gè)來(lái)源,可以治療修復(fù)功能失常的心肺、受損脊柱、帕金森氏癥或甚至是脫發(fā)等幾乎所有方面的疾病。然而直到2010年才啟動(dòng)首個(gè)人類試驗(yàn),由于利用的干細(xì)胞是來(lái)自于早期胚胎,其研究進(jìn)展一直飽受爭(zhēng)議。

 

牛津大學(xué)的倫理學(xué)教授Julian Savulescu說(shuō)直至2006年山中伸彌成功地構(gòu)建出iPSCs,由于這些細(xì)胞來(lái)源于成人細(xì)胞而非胚胎而緩和了道德上的爭(zhēng)論。

 

普通的皮膚細(xì)胞可用作原材料。

 

“許多人反對(duì)構(gòu)建胚胎用于研究,將其描述為對(duì)人類的殘殺,”Savulescu說(shuō)。

 

美國(guó)總統(tǒng)小布什(George W. Bush)通過(guò)限制政府對(duì)人類胚胎干細(xì)胞研究資金投入多年來(lái)阻礙了該領(lǐng)域的發(fā)展。這一情況在2009年新總統(tǒng)奧巴馬(Barack Obama)上臺(tái)后才得到扭轉(zhuǎn)。

 

去年,歐洲最高法院禁止了干細(xì)胞的專利,這一決定讓科學(xué)家們感到非常的遺憾,但卻受到了天主教徒的歡迎。

 

在實(shí)驗(yàn)室中開(kāi)展多年的研究后,目前干細(xì)胞已在人類中謹(jǐn)慎地進(jìn)行測(cè)試。2010年,美國(guó)生物技術(shù)公司ACT啟動(dòng)了世界上首個(gè)針對(duì)視網(wǎng)膜疾病導(dǎo)致失明患者的干細(xì)胞試驗(yàn)。去年,美國(guó)的醫(yī)生向16名心臟病患者輸入心臟干細(xì)胞,恢復(fù)了他們的心肌活力和泵血能力。在瑞典,有一名36歲的男子接受了人工氣管治療,這種人工氣管利用了一種覆蓋他自身干細(xì)胞的合成“支架”。

 

但目前尚沒(méi)有涉及iPSCs的小規(guī)模的干細(xì)胞試驗(yàn)。研究人員坦率地承認(rèn)這一新興的技術(shù)還有許多未知之處,所有的問(wèn)題必須得到解決才能對(duì)人類志愿者開(kāi)展測(cè)試。

 

早期的一個(gè)沖擊是在實(shí)驗(yàn)室小鼠中,iPSCs形成了腫瘤,這一問(wèn)題追溯到生成細(xì)胞所用的一個(gè)重編程基因和逆轉(zhuǎn)錄病毒。

 

“為了生成iPSC,我們不得不通過(guò)導(dǎo)入至少三個(gè)不同的基因?qū)Τ审w細(xì)胞進(jìn)行遺傳修飾,”牛津大學(xué)干細(xì)胞研究所主任Paul Fairchild說(shuō)。

 

這一遺傳修飾過(guò)程可能冒著轉(zhuǎn)化細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn),使其癌變,這是安全性關(guān)注之所在。支持iPSCs的觀點(diǎn)認(rèn)為它們是源自自身的DNA,將能夠?yàn)槊庖叻烙邮?,因此免于攻擊。但去年的一?xiàng)研究發(fā)現(xiàn)某些類型的iPSCs有可能受到了免疫系統(tǒng)的排斥。

 

“來(lái)自iPSCs的細(xì)胞是完全免疫耐受的,在考慮人類試驗(yàn)前這一假設(shè)將不得不被重新評(píng)估,”加州大學(xué)圣地亞哥分校的徐洋(Yang Xu)教授說(shuō)。

 

在今年二月,由薩克生物研究所的Joseph Ecker領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)成體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞并不完全。DNA錯(cuò)誤出現(xiàn)在稱作表觀遺傳組的基因組區(qū)域,它是一種開(kāi)啟或關(guān)閉基因的開(kāi)關(guān)系統(tǒng),決定了基因的活性水平。

 

Fairchild樂(lè)觀地認(rèn)為:“當(dāng)前有許多的科學(xué)家都在致力于克服這些障礙,這只是一個(gè)時(shí)間早晚的問(wèn)題?!?/SPAN>