來自Dana-Farber癌癥研究所的研究人員研發(fā)出一種新工具，能用以確認急性髓細胞性白血病（AML）細胞如何準備死亡的，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于癌癥專家選擇治療AML患者更有效的治療方法。這一研究公布在Cell雜志上。

研究人員稱，他們的發(fā)現(xiàn)可以改進方法，預測哪些病人能成功治療AML——單獨采用標準化療方法得到緩解，哪些患者盡管采用了治療還有可能復發(fā)，只能進行骨髓移植。

文章的通訊作者Anthony Letai認為這項研究的結果也能幫助解釋AML化療藥物的“治療指數(shù)”：也就是說，在殺死血癌細胞的化療劑量下，患者正常造血干細胞如何存活。

新方法與傳統(tǒng)方法的差異

這一新方法與目前的預測工具不同，它是通過確定由細胞凋亡（程序性死亡）導致的病患AML細胞“就死”程度來預測的，化療在癌細胞正通往“自我毀滅”道路的時候更為有效，而缺少這種跡象的白血病患者更容易發(fā)生致命的復發(fā)，研究人員說。

“我們的數(shù)據(jù)表明，將這一新方法與常規(guī)指標結合起來檢測能得到一個更好的預測結果，”Letai說，“我們計劃通過獨立實驗來證實這一點，然后在臨床試驗中測試其預測性能，看看是否能用于更好的個性化治療AML?！?/SPAN>

據(jù)美國癌癥協(xié)會估計，美國今年將新增13,780個AML病例，超過10,000人死于AML，因此AML是美國地區(qū)最致命的白血病之一。

目前，臨床醫(yī)生預測AML病患治療效果是通過估計癌細胞的病理特征，以及這些細胞是否出現(xiàn)預示著療效差的突變，但是這些指標并不能解釋病患對治療產(chǎn)生不同療效的生物學原因。

新方法的原理

這一新方法最初是由Letai在其2011年的一篇論文中提及的，它采用了一種稱為“BH3分析（BH3 profiling）”的技術，來檢測細胞內線粒體的狀態(tài)，這些線粒體會釋放能引發(fā)細胞自我毀滅的化學物質，而這個過程就是細胞凋亡，細胞凋亡是由“死亡分子”引發(fā)的，后者的任務是清除體內不必要的或危險的受損細胞。研究人員將這種準備狀態(tài)稱為凋亡自我毀滅“線粒體啟動”（mitochondrial priming）。

BH3分析首先需要讓癌細胞接觸BH3分子——BH3分子能模擬體內蛋白死亡信號，如果癌細胞的線粒體膜能快速輕易的被破壞，那么這些細胞就被認為是已經(jīng)做好細胞凋亡準備了的。如果線粒體難以被破壞，那么白血病細胞就還未準備好，可能不會對化療產(chǎn)生希望的療效。

研究人員利用這種方法分析AML患者樣本，“我們發(fā)現(xiàn)，通過BH3分析確定的線粒體啟動狀態(tài)是檢測化療產(chǎn)生初始應答，復發(fā)，以及是否需要干細胞移植的一個關鍵因素”。

而且了解病患是否會對化療產(chǎn)生完整反映，也將對于個體化療選擇，甚至是考慮骨髓移植時都非常有用?！霸诶夏?/SPAN>AML患者中，隨著致命并發(fā)癥風險的增加，化療會造成極大的毒害作用，”Letai說，“如果不希望進行化療，那么首先要知道化療是否會起作用?，F(xiàn)在，我們可以進行預測，降低風險，考慮是否接受替代治療?！?/SPAN>

研究人員在正常造血干細胞中也檢測了線粒體啟動，這些干細胞能生成健康人所需的所有細胞類型。他們發(fā)現(xiàn)這些干細胞比易于受到化療攻擊的血癌細胞自我毀滅傾向少，而對化療反應不佳的AML患者則比正常造血干細胞，這種傾向更少。因此不難理解傷害正常細胞的化療劑量都不能殺死血癌細胞。

但是研究人員也發(fā)現(xiàn)AML細胞——即使是抵抗性AML細胞——也有一個能被利用的弱點，他們比較了AML細胞與正常造血干細胞，發(fā)現(xiàn)AML細胞更依賴于BCL-2蛋白分子產(chǎn)生的信號。目前正在進行可以阻止BCL-2信號的藥物實驗，Letai說，這表明，AML患者服用這種藥物，可以令癌細胞更靠近自我毀滅的狀態(tài)。

“然后就可以采用化療，終結這些癌細胞，”Latai說。