Nature突破:免疫系統(tǒng)新識別途徑
日期:2012-10-12 07:42:50
澳大利亞的研究團隊發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)識別入侵微生物的新途徑,特定免疫細胞能夠識別細菌和酵母獨有的維生素B合成衍生物,并激活機體免疫系統(tǒng)抵抗感染。這項研究為相關結(jié)核病治療及疫苗研發(fā)提供了新靶點。
這項由墨爾本大學和莫納什大學聯(lián)合領導的研究為期五年,首次為人們揭示了感染早期,黏膜相關恒定T 淋巴細胞(MAIT細胞)能夠通過識別細菌和酵母的維生素B合成產(chǎn)物來激活免疫系統(tǒng)。文章發(fā)表在最近一期的Nature雜志上。
抗原遞呈分子是由組成相容性復合體MHC和CD1家族編碼的,它們通過多肽或磷脂結(jié)合抗原并將其呈遞給T細胞。MAIT細胞是人體內(nèi)高豐度的先天性T細胞,由結(jié)合抗原的MR1激活。研究顯示,MR1抗原結(jié)合區(qū)域的結(jié)構(gòu)和化學組成與MHC和CD1 家族并不相同。MR1更適合與維生素代謝產(chǎn)生的配體結(jié)合。研究人員發(fā)現(xiàn),一些細菌維生素合成通路所產(chǎn)生的維生素衍生物能與MR1結(jié)合,并能特異性的有效激活MAIT細胞。
該研究顯示,細菌維生素合成的副產(chǎn)物(包括葉酸或微生素B9的衍生物、核黃素或微生素B2的衍生物)會被免疫受體MR1捕獲,從而激發(fā)MAIT細胞的活性?!叭梭w不能產(chǎn)生維生素B,我們主要從膳食中獲取這一物質(zhì)。但細菌能合成維生素B,我們的免疫系統(tǒng)就將它作為識別感染的標志,”領導這項研究的墨爾本大學博士Lars Kjer-Nielsen說。研究人員還指出,有些維生素衍生物會激活機體免疫,也有些對免疫反應有抑制作用。
MAIT細胞在粘膜和腸道、口腔、肺部表面的豐度較高,研究人員認為這種細胞可能在鵝口瘡、結(jié)核病等感染疾病中具有重要的保護作用。人們長期以來一直在尋找MAIT細胞的靶標及其在抵御感染中的作用,而澳大利亞的研究者們首次對這一免疫系統(tǒng)關鍵成員進行了成功解密。這項重要的發(fā)現(xiàn)將能夠幫助人們開發(fā)相應的疫苗和治療藥物,同時也為研究腸道細菌與免疫系統(tǒng)的相互作用提供了重要線索。
下一步研究人員準備進一步分析MAIT細胞在炎癥性腸病和腸易激綜合癥等疾病中的作用。他們也希望這項研究所開辟的免疫學新領域,能吸引其他研究團隊的注意力,共同推動相關疾病的研究和治療。
上一篇: Cell新突破:癌細胞“就死”信號