Nature免疫治療新策略
日期:2012-10-15 08:48:59
杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員稱在實驗室繁殖一種罕見的B細(xì)胞類型,并將它輸回人體有可能為諸如多發(fā)性硬化癥或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等嚴(yán)重自身免疫疾病提供一個有效的新治療。在小鼠中顯示的研究結(jié)果突顯了一個通??刂泼庖叻磻?yīng),限制自身免疫的B細(xì)胞亞群獨特的性能。這一研究工作發(fā)表在10月14日的《自然》(Nature)雜志上。
B細(xì)胞是免疫系統(tǒng)生成抗體,對抗細(xì)菌、病毒等病原體的組成部分。然而一類稱作調(diào)節(jié)性B細(xì)胞的小的B細(xì)胞亞群卻起抑制免疫反應(yīng)的作用。這些B細(xì)胞以一種稱作白介素10 (IL-10)的細(xì)胞信號蛋白為特征,因此將這些調(diào)節(jié)性B細(xì)胞命名為B10細(xì)胞。盡管B10細(xì)胞數(shù)量少,它們對于控制炎癥和自身免疫極其重要。B10細(xì)胞還可以在感染過程中限制正常免疫反應(yīng),減少對身體健康組織的無意損傷。
論文的作者、杜克大學(xué)免疫學(xué)教授Thomas F. Tedder 博士說:“調(diào)節(jié)性B細(xì)胞是一個相當(dāng)新的發(fā)現(xiàn),我們才剛剛開始了解。這一研究第一次證實了存在一個高度控制的過程決定了這些細(xì)胞何時何處生成IL-10?!?/SPAN>
Tedder和他的同事們研究了小鼠B10細(xì)胞中IL-10的生成過程。生成IL-10需要B10細(xì)胞與T細(xì)胞間的物理互作。T細(xì)胞在開啟免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)B10細(xì)胞只對非常特異的抗原產(chǎn)生反應(yīng)。識別這些抗原驅(qū)動了B10細(xì)胞功能,當(dāng)它們結(jié)合相同的抗原引起它們關(guān)閉某些T細(xì)胞阻止了對健康組織的損傷。
鑒于它們能夠調(diào)控免疫反應(yīng)和自身免疫,帶著對B10細(xì)胞的這一認(rèn)識,研究人員開始了解B10細(xì)胞是否能夠用作細(xì)胞治療。
“由于B10細(xì)胞極其罕見,找到一種可行的方法來體外繁殖這些細(xì)胞獲得它們非常的重要,”Tedder說。
研究人員知道B10細(xì)胞可以從身體內(nèi)分離出來,并維持它們調(diào)控免疫反應(yīng)的能力。此外,它們還能大量繁殖。
“通常的B細(xì)胞培養(yǎng)時會很快死去,但我們已經(jīng)掌握了如何將它們的數(shù)量擴(kuò)增2.5萬倍。而培養(yǎng)物中罕見B10細(xì)胞數(shù)量擴(kuò)增了400萬倍,這是非常驚人的。現(xiàn)在我們可以從一只小鼠中獲得B10細(xì)胞,用九天時間在培養(yǎng)物中提高它們的數(shù)量,我們便能有效治療8000只自身免疫疾病小鼠,”Tedder說。
當(dāng)將少量B10細(xì)胞導(dǎo)入多發(fā)性硬化癥樣自身免疫疾病小鼠體內(nèi)時,它們的癥狀明顯減少,基本上阻斷了這一疾病。
Tedder說:“B10細(xì)胞僅關(guān)閉它們編程要關(guān)閉的東西。如果你有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,你會想僅追擊風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。這一研究顯示我們或許有可能利用調(diào)節(jié)性細(xì)胞,生成數(shù)百萬拷貝,然后將它們導(dǎo)入到自身免疫性疾病個體以抑制疾病。這或許也可以治療器官移植排斥反應(yīng)?!?/SPAN>
還需要進(jìn)一步的研究來了解如何擴(kuò)展人類B10細(xì)胞,并基于研究對它們的功能及自身免疫機(jī)制的了解,確定B10細(xì)胞在人類中的行為機(jī)制。
Tedder 說:“自身免疫疾病非常的復(fù)雜,因此建立一種單一療法使我們能夠在不引起免疫抑制的情況下追擊多個疾病靶點已被證實是困難的。在此,我們希望用大自然母親已經(jīng)構(gòu)建的的事物,通過擴(kuò)展體外細(xì)胞將其提高,然后讓它們重回原處,讓大自然母親回歸起作用?!?/SPAN>